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Background –  Meticillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and meticillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius (MRSP) infections are increasingly reported in dogs, and these bacteria may be isolated from ear infections.

Hypothesis/Objectives –  The main aim of the present study was to investigate the in vitro antimicrobial activity of miconazole, polymyxin B and a combination of both against 24 canine MRSA and 50 canine MRSP isolates. The minimal inhibitory concentration (MIC) values of 12 other antimicrobial agents were also determined.

Methods –  All MIC values were determined according to a broth microdilution assay.

Results –  Acquired resistance was found to all tested agents, except for linezolid, miconazole and polymyxin B. The MIC values for miconazole and polymyxin B against MRSA were in the range of 4–8 and 8–64 μg/mL, respectively, while the MIC values for miconazole and polymyxin B against MRSP were in the range of 1–2 and 0.25–4 μg/mL, respectively. Using a combination of miconazole and polymyxin B, there was no evidence for enhanced in vitro activity of the combination (i.e. synergy) of both products. Nevertheless, MIC90 values of the combination of these antimicrobial agents and of a commercial product containing both agents were at least 1000 times lower than the concentration present in the commercial product.

Conclusions and clinical importance –  These results indicate that the topical use of a combination of miconazole and polymyxin B in a 43.5:1 ratio may have potential for the treatment of MRSA-mediated and MRSP-associated otitis externa in dogs.

Résumé

Contexte –  Les infections liées aux Staphylococcus aureus résistants à la méticilline (MRSA) et aux Staphylococcus pseudintermedius résistants à la méticilline (MRSP) sont rapportées de plus en plus fréquemment chez le chien et peuvent être isolées à partir d’infections auriculaires.

Hypothèses/Objectifs

le principal objectif de notre étude était de déterminer l’activité antimicrobienne in vitro du miconazole, de la polymyxine B et d’une association des deux contre 24 isolats de MRSA et 50 isolats de MRSP canins. Les valeurs de CMI de 12 autres agents antimicrobiens ont également été déterminées.

Méthodes –  Toutes les valeurs de CMI ont été déterminées par test de microdilution.

Résultats –  Une résistance acquise a été trouvée pour tous les agents testés sauf pour le linezolide, le miconazole et la polymyxine B. Les valeurs de MIC pour le miconazole et la polymyxine B contre les MRSA étaient respectivement dans les limites de 4–8 μg/mL et 8–64 μg/mL. Les valeurs de MIC pour le miconazole et la polymyxine B contre les MRSP étaient respectivement dans les limites de 1–2 μg/mL et 0.25–4 μg/mL. Avec une association de miconazole et de polymyxine B, il n’y avait aucune preuve d’augmentation de l’activitéin vitro (i.e. de synergie) des deux produits. Quoi qu’il en soit, les valeurs de MIC90 de la combinaison de ces agents antimicrobiens et d’un produit commercial contenant les deux agents étaient au moins 1000 fois plus faible que la concentration présente dans le produit commercial.

Conclusions et importance clinique –  Ces résultats montrent que l’utilisation topique d’une combinaison de miconazole et de polymyxine B à un ratio 43.5 : 1 peut avoir une efficacité dans le traitement des otites externes médiées par les MRSA et associées aux MRSP chez le chien.

Resumen

Introduccion –  Staphylococcus aureus resistente a Meticilina (MRSA) e infecciones por S. pseudintermedius resistente a meticilina (MRSP) se observan cada vez con más frecuencia en perros y se pueden aislar de infecciones del oído.

Hipótesis/objetivos –  el objetivo principal del estudio fue investigar la actividad antimicrobiana in vitro de miconazol, polimixina B y de una combinación de ambos contra 24 MRSA caninos y 50 aislados caninos de MRSP. También se determinaron los valores de MIC de 12 otros agentes antimicrobianos.

Métodos –  los valores MIC fueron determinados según un análisis de microdilución de la suspensión.

Resultados –  se encontró resistencia adquirida a todos los agentes probados, a excepción de linezolid, miconazol y de polimixina B. Los valores de MIC para el miconazol y la polimixina B contra MRSA estaban en el rango de 4–8 μg/mL y 8–64 μg/mL respectivamente; los valores de MIC para miconazol y polimixina B frente a MRSP fueron del rango de 1–2 μg/mL y de 0.25–4 μg/mL respectivamente. Usando una combinación miconazol y polimixina B, no hubo evidencia de actividad sinérgica in vitro. Sin embargo, los valores MIC90 de la combinación de estos agentes antimicrobianos y de un producto comercial que contenía ambos agentes fueron por lo menos 1000 veces más bajas que la concentración presente en el producto comercial.

Conclusiones e importancia clínica –  estos resultados indican que el uso tópico de una combinación de miconazol/polimixina B en un cociente de 43.5 : 1 puede tener potencial para el tratamiento de la otitis externa mediada por MRSA y MRSP.

Zusammenfassung

Hintergrund –  Infektionen durch Methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) und Methicillin-resistente Staphylococcus pseudintermedius (MRSP) werden in zunehmendem Maße bei Hunden beschrieben und diese Keime können bei Ohrinfektionen isoliert werden.

Hypothese /Ziele –  Das wesentliche Ziel dieser Studie war es, die antimikrobielle in vitro Aktivität von Mikonazol, Polymyxin B und einer Kombination aus beiden Wirkstoffen bei der Behandlung von 24 caninen MRSA und 50 caninen MRSP Isolaten zu untersuchen. Die MIC Werte von 12 anderen antimikrobiellen Wirkstoffen wurden ebenfalls bestimmt.

Methoden –  Alle MIC Werte wurden mit Hilfe eines Bouillon-Mikroverdünnungs-Assays bestimmt.

Ergebnisse –  Eine erworbene Resistenz wurde gegen alle untersuchten Wirkstoffe, außer gegen Linelozid, Mikonazol und Polymyxin B festgestellt. Die MIC Werte für Mikonazol und Polymyxin B gegen MRSA lagen im Bereich von 4–8 μg/mL beziehungsweise 8–64 μg/mL, MIC Werte für Mikonazol und Polymyxin gegen MRSP lagen im Bereich von 1–2 μg/mL beziehungsweise 0.25–4 μg/mL. Trotz der Verwendung einer Kombination von Mikonazol und Polymyxin B gab es keine Evidenz für eine gesteigerte in vitro Aktivität der Kombination beider Produkte (im Sinne einer Synergie). Trotz allem waren die MIC90 Werte dieser Kombination der antimikrobiellen Wirkstoffe und eines kommerziellen Produkts, welches beide Wirkstoffe beinhaltet, mindestens 1000-fach niedriger als die Konzentrationen, die im kommerziellen Produkt vorkommen.

Zusammenfassung und klinische Bedeutung –  Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass die topische Verwendung von Mikonazol / Polymyxin B im Verhältnis 43,5 : 1 eine mögliche Behandlungsform für Otitis externa aufgrund von MRSA und MRSP bei Hunden darstellt.

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