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Ulcerated and nonulcerated nontuberculous cutaneous mycobacterial granulomas in cats and dogs

Authors


  • Sources of Funding: Richard Malik was supported by the Valentine Charlton Bequest of the Centre of Veterinary Education of the University of Sydney.

  • Conflict of Interest: No conflicts of interest have been declared.

Richard Malik, Centre for Veterinary Education, Conference Centre B22, The University of Sydney, Sydney, NSW 2006, Australia. E-mail: richard.malik@sydney.edu.au

Abstract

Background –  Mycobacterial granulomas of the skin and subcutis can be caused by one of a number of pathogens. This review concentrates on noncultivable species that cause diseases characterized by focal granuloma(s), namely leproid granuloma (in dogs) and feline leprosy (in cats). Clinically indistinguishable lesions can be caused by tuberculous organisms (Mycobacterium bovis and Mycobacterium microti) and members of the Mycobacterium avium complex. Rapidly growing mycobacterial species that cause infection of the subcutaneous panniculus associated with draining tracts are not discussed. Disease caused by Mycobacterium ulcerans is an important emerging differential diagnosis for ulcerated cutaneous nodules in certain localized regions.

Clinical lesions –  Lesions comprise one or multiple nodules in the skin/subcutis. These are generally firm and well circumscribed, and typically become denuded of hair. They may or may not ulcerate, depending on the virulence of the causal organisms and the immune response of the host.

Diagnosis –  The most inexpensive, noninvasive means of diagnosis is by submission of methanol-fixed, Romanowsky-stained smears to a Mycobacterium Reference Laboratory after detecting negatively stained or acid-fast bacilli on cytological smears. Scrapings of material from slides usually provide sufficient mycobacterial DNA to enable identification of the causal organism using sequence analysis of amplicons after PCR using specific mycobacterial primers.

Therapy –  Therapy relies upon a combination of marginal resection of easily accessible lesions and treatment using two or three drugs effective against slowly growing mycobacteria, choosing amongst rifampicin, clarithromycin, clofazimine and pradofloxacin/moxifloxacin.

Résumé

Contexte –  Les granulomes mycobactériens cutanés et sous-cutanés peuvent être causés par un certain nombre d’agents pathogènes. Cette revue se concentre sur les espèces non-cultivable qui causent des maladies caractérisées par des granulomes focaux, appelés granulomes léproïdes (chez les chiens) et lèpre féline (chez les chats). Les lésions cliniquement indiscernables peuvent être causées par des organismes tuberculeux (Mycobacterium bovis et Mycobacterium microti) et les membres du complexe Mycobacterium avium. Les espèces de mycobactéries à croissance rapide qui causent l’infection du pannicule sous-cutané associée à des fistules ne sont pas discutées. La maladie causée par Mycobacterium ulcerans est un diagnostic différentiel émergent important des nodules cutanés ulcérés dans certaines régions localisées.

Les lésions cliniques –  Les lésions comprennent un ou plusieurs nodules cutanés/sous-cutanés. Ils sont généralement fermes et bien circonscrits et deviennent généralement alopéciques. Ils peuvent ou non s’ulcérer selon la virulence des organismes en cause et de la réponse immunitaire de l’hôte.

Diagnostic –  La méthode de diagnostic la moins chère et la moins invasive est la soumission à un laboratoire de référence des mycobactéries d’un étalement fixé au méthanol et avec coloration de type Romanowsky après la mise en évidence d’une coloration négative ou acido-alcolo-résistante de bacilles sur des cytologies. Le raclage de matériel provenant des lames fournit habituellement assez d’ADN mycobactérien pour permettre l’identification de l’organisme causal à l’aide d’analyse de la séquence des amplicons après PCR utilisant des amorces spécifiques de mycobactéries.

Traitement –  Le traitement repose sur la combinaison de résection marginale des lésions facilement accessibles et l’administration de deux ou trois médicaments efficaces contre les mycobactéries à croissance lente, à choisir parmi la rifampicine, la clarithromycine, la clofazimine et la pradofloxacine/moxifloxacine.

Resumen

Introducción –  los granulomas micobacterianos de la piel y del tejido subcutáneo pueden ser causados por una variedad de agentes patógenos. Esta revisión se concentra en las especies no cultivables que causan enfermedades caracterizadas por la aparición de granuloma(s) focales, esto es el granuloma leproide (en perros) y la lepra felina (en gatos). Lesiones clínicamente indistinguibles pueden ser causadas por organismos tuberculosos (Mycobacterium bovis y Mycobacterium microti) y por miembros del complejo Mycobacterium avium. Las especies de micobacteria de crecimiento rápido que causan infección en el tejido subcutáneo asociada con tractos de drenaje no se discuten. La enfermedad causada por Mycobacterium ulcerans es un diagnóstico diferencial emergente de importancia en el caso de nódulos cutáneos ulcerados en algunas regiones localizadas.

Lesiones clínicas –  las lesiones generalmente se presentan como uno o múltiples nódulos en la piel/subcutis. Estos son generalmente de consistencia firme y bien demarcados, y característicamente presentan perdida de pelo. Pueden ulcerarse o no, dependiendo de la virulencia de los agentes causales y de la respuesta inmune del hospedador.

Diagnóstico –  la forma mas barata y no invasiva de realizar el diagnóstico es mediante el envío de extensiones fijadas en metanol con tinción de Romanowsky a un laboratorio de referencia de micobacterias tras la detección de organismos no teñidos u organismos positivos a la reacción acid-fast en extensiones citológicas. Raspados del material de las preparaciones generalmente proporciona suficiente DNA micobacteriano para la identificación del agente causal utilizando el análisis de secuencia de los amplicones obtenidos mediante PCR con iniciadores específicos para micobacterias.

Tratamiento –  el tratamiento se basa en la combinación de la extirpación marginal de las lesiones accesibles y la terapia utilizando dos o tres fármacos eficaces frente a micobacterias de crecimiento lento, a elegir entre rifampicina, claritromicina, clofazimina y pradofloxacina/moxifloxacina.

Zusammenfassung

Hintergrund –  Mykobakterielle Granulome der Haut und der Subkutis können durch eines von vielen Pathogenen verursacht werden. Diese Review konzentriert sich auf nicht-kultivierbare Spezies, die Krankheiten verursachen, die durch fokale Granulom(e) charakterisiert sind, nämlich leproide Granulome (bei Hunden) und feline Lepra (bei Katzen). Klinisch nicht unterscheidbare Läsionen können durch Tuberkuloseorganismen (Mycobacterium bovis and Mycobacterium microti) und Organismen des Mycobacterium avium Komplexes verursacht werden. Rasch wachsende mykobakterielle Spezies, die Infektionen des subkutanen Pannikulus verursachen, welche mit Fisteln im Zusammenhang stehen, werden hier nicht diskutiert. Eine Krankheit, die durch Mycobacterium ulcerans verursacht wird, ist eine wichtige sich entwickelnde Differentialdiagnose für ulzerierte kutane Knoten in gewissen lokalisierten Körperregionen.

Klinische Veränderungen –  Die Läsionen bestehen aus einem oder mehreren Knoten in der Haut/Subkutis. Diese sind generell derb und gut umschrieben und haben in der Regel keine Haare mehr. Sie können ulzerieren oder auch nicht, je nach der Virulenz des verursachenden Organismus und der Immunantwort des Wirts.

Diagnose –  Die billigste und am wenigsten invasive Möglichkeit zur Diagnose ist die Einsendung von Methanol-fixierten, mit Romanowsky Färbung angefärbten Abklatschpräparaten an ein Referenzlabor für Mykobakterien, nachdem negativ gefärbte oder säurefeste Bazillen auf den zytologischen Abklatschpräparaten gefunden worden waren. Geschabsel mit Material von diesen Objektträgern liefern in der Regel genug mykobakterielle DNA, um die Identifizierung des verursachenden Organismus mittels Sequenzanalyse des Amplikons nach einer PCR bei Verwendung von spezifischen mykobakteriellen Primern möglich zu machen.

Behandlung –  Die Therapie besteht in einer Kombination der Resektion von leicht zugängigen Läsionen und der Behandlung mit zwei oder drei wirksamen Medikamenten gegen langsam wachsende Mykobakterien, wobei zwischen Rifampicin, Clarithromycin, Clofazimine und Pradofloxacin/Moxifloxacin ausgewählt werden sollte.

Abstract

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