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Canine inflamed nonepitheliotropic cutaneous T-cell lymphoma: a diagnostic conundrum

Authors


  • Sources of Funding: Centre for Companion Animal Health and Leukocyte Antigen Biology Laboratory, University of California, Davis, CA, USA.

  • Conflict of Interest: No conflicts of interest have been declared.

Peter F. Moore, Department of Pathology, Microbiology and Immunology, 4206 VM3A, University of California, Davis, 1 Shields Avenue, CA 95616, USA. E-mail: pfmoore@ucdavis.edu

Abstract

Background –  Cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) in dogs is a heterogeneous disease complex, which consists of nonepitheliotropic (NE) and epitheliotropic forms. These lymphomas are readily recognized by the presence of dominant populations of cytologically atypical lymphocytes.

Objective –  The objective of this study was to introduce the key features of inflamed NE-CTCL, which is easily confused with reactive, inflammatory histiocytic disease.

Animals –  Twenty-four dogs (mean age 7.5 years) presented with inflamed NE-CTCL. Lesions presented as nodules, plaques or masses. An initial diagnosis of cutaneous reactive histiocytosis (11 dogs) or histiocytic neoplasia (three dogs) was made by primary pathologists.

Methods –  Lesions were assessed by histology and immunohistochemistry to detect canine leukocyte antigens. Lesional genomic DNA was extracted and gene rearrangement analysis of the T-cell receptor γ locus was assessed.

Results –  The cutaneous lesions consisted of pleocellular infiltration of the dermis with variable extension into the subcutis. The lesions often surrounded vessels and adnexae. Epitheliotropism was minimal or lacking. Small lymphocytes, plasma cells and intermediate to large, cytologically atypical lymphocytes were scattered between prominent histiocytic infiltrates. Atypical lymphocytes often had marked variation in the intensity of CD3 expression. Molecular clonality analysis of the T-cell receptor γ locus revealed clonal expansion of T cells in 22 of 23 dogs tested.

Conclusion –  The recognition of inflamed NE-CTCL and its differentiation from cutaneous reactive histiocytosis depends on careful assessment of lymphocyte morphology and immunostaining patterns. Confirmation of the diagnosis is best accomplished by T-cell antigen receptor gene rearrangement analysis.

Résumé

Contexte –  Le lymphome cutanéà cellules T (CTCL) chez les chiens est une maladie hétérogène complexe, qui se compose des formes épitheliotropiques et non-épitheliotropiques (NE). Ces lymphomes sont facilement reconnus par la présence de populations dominantes de lymphocytes cytologiquement atypiques.

Objectif –  L’objectif de cette étude est de présenter les principales caractéristiques des CTCL-NE inflammatoires, facilement confondus avec la maladie histiocytaire réactive inflammatoire.

Animaux –  Vingt-quatre chiens (âge moyen : 7,5 ans) présentés avec un CTCL-NE inflammatoire. Les lésions consistaient en des nodules, des plaques ou des masses. Un diagnostic initial d’ histiocytose cutanée réactive (11 chiens) ou de tumeur histiocytaire (trois chiens) a été fait par les premiers pathologistes.

Méthodes –  Les lésions ont étéévaluées par histologie et immunohistochimie pour détecter les antigènes de leucocytes canins. L’ADN génomique lésionnel a été extrait et le réarrangement génique du locus γ du récepteur T a étéévalué.

Résultats –  Les lésions cutanées se composaient d’une infiltration dermique pléo-cellulaire du derme avec invasion variable dans l’hypoderme. Les lésions entouraient souvent les vaisseaux et les annexes. L’épitheliotropisme était minime ou absent. Des petits lymphocytes, plasmocytes et des lymphocytes cytologiquement atypiques intermédiaires à larges, étaient dispersés entre les infiltrats histiocytaires proéminents. Les lymphocytes atypiques présentaient souvent une variation marquée de l’intensité d’expression du CD3. L’analyse moléculaire de clonalité du locus γ du récepteur des cellules T a révélé une prolifération clonale de cellules T pour 22 des 23 chiens testés.

Conclusion –  La reconnaissance des CTCL- NE inflammatoires et leur différenciation des histiocytoses cutanées réactives reposent sur une évaluation soigneuse des patrons d’immunomarquage et de morphologie des lymphocytes. Le diagnostic est confirmé d’autant mieux par l’analyse du réarrangement du gène du récepteur T-cellulaire.

Resumen

Introducción –  el linfoma cutáneo de linfocitos T (CTCL) en perros es un grupo heterogéneo de enfermedades, que consiste en formas no-epiteliotrópicas (NE) y epiteliotrópicas. Estos linfomas son reconocidos fácilmente por la presencia de poblaciones predominantes de linfocitos con citología anormal.

Objetivo –  el objetivo de este estudio fue introducir las características fundamentales del NE-CTCL con inflamación, que puede confundirse fácilmente con histiocitosis reactiva cutánea.

Animales –  veinticuatro perros (edad media 7,5 años) que se presentaron con NE-CTCL inflamatorio. Las lesiones se presentaron como nódulos, placas o masas. Se produjo un diagnostico inicial de histiocitosis reactiva cutánea (11 perros) o de neoplasia histiocitica (tres perros) por los patólogos iniciales.

Métodos –  las lesiones fueron examinadas mediante histología e inmunohistoquímica para detectar los antígenos caninos leucocitarios. Se extrajo DNA genómico de las lesiones y se llevó a cabo un análisis de la reorganización del gen del antígeno receptor de linfocitos T en el locus γ.

Resultados –  las lesiones cutáneas consistieron en una infiltración pleocelular de la dermis con extensión variable en el subcutis. Las lesiones rodearon a menudo los vasos y los anejos pilosos. El epiteliotropismo fue mínimo o ausente. Linfocitos pequeños, células plasmáticas y linfocitos de intermedios a grandes con citología anormal estaban mezclados con un infiltrado rico en histiocitos. Los linfocitos atípicos presentaron variación en la intensidad de la tinción inmunohistoquímica con el anticuerpo frente a CD3. El análisis molecular de la clonalidad del locus γ del receptor de linfocitos T reveló una expansión clónica de los linfocitos T en 22 de 23 perros probados.

Conclusión –  el reconocimiento de NE-CTCL inflamatorio y su diferenciación con la histiocitosis reactiva cutánea depende del análisis cuidadoso de la morfología del linfocito y de los patrones de inmunohistoquímica. La confirmación del diagnostico se realiza mejor mediante el análisis de la reorganización del gen del antígeno receptor de linfocitos T.

Zusammenfassung

Hintergrund –  Das kutane T-Zell Lymphom (CTCL) bei Hunden ist ein heterogener Krankheitskomplex, welcher aus nicht-epitheliotropen (NE) und epitheliotropen Formen besteht. Diese Lymphome können durch die Anwesenheit von dominanten Populationen von zytologisch atypischen Lymphozyten leicht erkannt werden.

Ziel –  Das Ziel dieser Studie war es, die Schlüsselmerkmale von entzündlichen NE-CTCL vorzustellen, welche leicht mit einer reaktiven, entzündlichen histiozytären Erkrankung verwechselt werden können.

Tiere –  Vierundzwanzig Hunde (Durchschnittsalter 7,5 Jahre) wurden mit entzündlichem NE-CTCL vorgestellt. Die Läsionen bestanden aus Knoten, Plaques oder größeren Umfangsvermehrungen. Eine erste Diagnose von kutaner reaktiver Histiozytose (11 Hunde) oder histiozytären Neoplasien (drei Hunde) wurden von den erstbeurteilenden Pathologen gestellt.

Methoden –  Die Veränderungen wurden histologisch und immunhistochemisch beurteilt, um canine Leukozytenantigene zu finden. Genomische DNA wurde aus den Hautveränderungen extrahiert und eine Analyse des Gen Rearrangements des T-Zell Rezeptor Υ Lokus durchgeführt.

Ergebnisse –  Die kutanen Läsionen bestanden aus pleozellulärer Infiltration der Dermis mit unterschiedlicher Ausdehnung in die Subkutis. Die Veränderungen bestanden oft um Blutgefäße herum und im Bereich von Hautanhangsgebilden. Ein Epitheliotropismus war minimal oder fehlte zur Gänze. Kleine Lymphozyten, Plasmazellen und mittelgroße bis große, zytologisch atypische Lymphozyten waren zwischen den prominenten histiozytären Infiltraten verteilt. Atypische Lymphozyten zeigten oft eine deutliche Variation im Ausmaß ihrer CD3 Exprimierung. Molekulare Klonalitätsanalyse des T-Zell Rezeptor Υ Lokus zeigte eine klonale Ausbreitung der T Zellen bei 22 der 23 getesteten Hunde.

Schlussfolgerung –  Das Erkennen eines entzündlichen NE-CTCL und seine Differenzierung von einer kutanen reaktiven Histiozytose hängen von einer genauen Beurteilung der Morphologie der Lymphozyten und ihrer Immunfärbung ab. Eine Bestätigung der Diagnose wird am besten durch eine Analyse des T-Zell Rezeptorgen Rearrangements erzielt.

Abstract

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