Plasma Antiepileptic Drug Concentrations During Pregnancy

Authors


Department of Medicine, Clinical Sciences Building, Royal Brisbane Hospital, Herston, Brisbane, Australia 4029

Abstract

Summary: Steady-state plasma antiepileptic drug (AED) concentrations were measured at intervals throughout pregnancy and during the postnatal period in 105 women who underwent 134 pregnancies. Phenytoin (PHT) dosage had to be increased in 85% of pregnancies in which the drug was received, carbamazepine (CBZ) dosage in 70%, and phenobarbital (PB) or methylphenobarbital (MPB) dosage in 85%, in an attempt to prevent or correct a fall in plasma concentrations of the respective drugs as pregnancy progressed. The altered disposition of the AEDs usually began in the first 10 weeks of pregnancy (often before epileptic pregnant women are referred for neurological supervision), and had returned to baseline value within 4 weeks of childbirth in two thirds of the women receiving PHT. The return to the nonpregnant situation appeared to be slower for CBZ, PB, and MPB. In women studied during more than one pregnancy, the changes in AED dosage to plasma concentration ratios tended to be greater in the first than in the subsequent pregnancies. Full seizure control prior to pregnancy was associated with a more favorable outcome for freedom from seizures during pregnancy. However, the plasma level monitoring-dosage adjustment policy produced no marked improvement in overall seizure control in pregnancy. This may have occurred because some patients were seen too late in their pregnancies for the policy to have been applied optimally.

RÉSUMÉ

Les auteurs ont mesuré les concentrations plasmatiques des médicaments antiépileptiques (MAE) àľétat ďéquilibre, à différents intervalles pendant la grossesse et pendant la période post-natale chez 105 femmes ayant présenté 134 grossesses. Les taux de phénytoïne (PHT) ont dûêtre augmentés lors de 85% des grossesses sous ce médicament, le taux de carbamazépine (CBZ) dans 70% et le taux de phénobarbital (PB) ou de méthylphé-nobarbital dans 85% des cas, toujours dans le but de prévenir ou de corriger une chute des taux plasmatiques de ces médicaments respectifs au cours de la grossesse. Les modifications des taux de MAE commençaient habituellement pendant les 10 prémiéres semaines de la grossesse (souvent avant la consultation neu-rologique demandée chez les femmes enceintes épileptiques), et les taux avaient retrouvé leur valeur de base dans les 4 semaines aprés ľaccouchement chez les 2/3 des femmes recevant la phénytoïne. Le retour à la situation ďavant la grossesse semble avoir été plus lent sous CBZ, PB et méthylphénobarbital. Chez les femmes qui ont étéétudiées pendant plus ďune grossesse, les modifications du rapport entre dose et concentration plasma-tique des MAE semblent avoir été plus importantes lors de la premiére grossesse que pendant les grossesses suivantes. Un contrôle complet des crises avant la grossesse s'accompagnait ďune meilleure évolution de ľépilepsie pendant la grossesse. Cependant, la surveillance des taux sanguins et ľajustement des doses n'a pas entraînéďamélioration nette du contrôle des crises pendant la grossesse. Ceci peut être dû au fait que certaines patientes ont été vues à un stade trop tardif de la grossesse pour une adaptation optimale du traitement.

ZUSAMMENFASSUNG

Steady-state Plasma-Konzentration von Antiepileptika (AED) wurden während der Schwangerschaft und postnatal bei 105 Frauen mit 134 Schwangerschaften bestimmt. Die Phenytoin (PHT) Dosis muBte bei 85% der Schwangerschaften, bei denendieses Medikament eingenommen wurde, erhöht werden, die Carbamazepin (CBZ) Dosis bei 70% und die Phenobarbital (PB) oder Methylphenobarbital-Dosis bei 85%, um einen Abfall der Plasma-Konzentrationen dieser Medikamente wöhrend der Schwangerschaft vorzubeugen oder zu korrigieren. Die veränd-erte Antiepileptika-Disposition begann gewöhnlich in den ersten lo Wochen der Schwangerschaft (häufig bevor die Schwangere zu einer neurologischen Kontrolle überwiesen wurde). Sie nor-malisierte sich innerhalb 4 Wochen nach der Geburt bei 2/3 der Frauen, die PHT einnahmen. Die Rückkehr zur Ausgangslage vor der Schwangerschaft verlief für CBZ, PB und Methyl-PB langsamer. Bei Frauen, die bei mehr als einer Schwangerschaft untersucht wurden, tendierten die Änderungen im Verhältnis der Antiepileptika Dosis/ Plasmakonzentration bei der ersten Schwangerschaft zu größeren Werten als in den folgenden Schwangerschaften. Eine vollständige Anfallskontrolle vor der Schwangerschaft ging mit einem günstigeren Ergebnis bezüglich Anfallsfreiheit während der Schwangerschaft einher. Die Plas-maspiegelüberwachung mit Dosisadjustierung führte jedoch zu keiner deutlichen Verbesserung der Anfallskontrolle während der Schwangerschaft. Dies ist möglicherweise darauf zurückzu-führen, daß einige Patienten zu spät im Verlauf der Schwangerschaft vorgestellt wurden, um das genannte Vorgehen optimal anzuwenden.

Ancillary