SEARCH

SEARCH BY CITATION

Keywords:

  • Epilepsy;
  • Anticonvulsants;
  • Sperm motility

Summary: The in vitro effects of four antiepileptic drugs (AEDs) on human sperm motility were studied with a transmembrane migration method. Sperm motility of epileptic patients receiving chronic AED therapy was also investigated. Sperm motility was measured immediately after semen had been mixed with AED and after a 2-h preincubation at 37°C. Both in vitro and in vivo studies demonstrated that AEDs inhibited sperm motility. When the drug effect was evaluated after the semen-AED mixture had been preincubated for 2 h, sperm motility was inhibited to 50% of control at concentrations of 1.59,4.23, and 5.00 mM for phenytoin, carbamazepine, and valproate, respectively. Both with and without preincubation, phenobarbital, even up to 12.92 mM, did not inhibit the motility to <50% of the control. In the in vivo study, poor sperm motility was noted in epileptic patients with long-term AED therapy despite serum levels within the therapeutic range. Shorter duration of activity of spermatozoa was also observated in these patients. Interference with sperm membrane function by AEDs may be the underlying mechanism.

RÉSUMÉ

Les effets in vitro de 4 médicaments antiépileptiques (MAE) sur la motilité du sperme humain ont étéétudiés au moyen d'une méthode de migration transmembranaire. La motilité spermatique des patients sous traitement antiépileptique chronique a également étéétudiée. La motilité spermatique a été mesurée immédiatement après addition de MAE au sperme et après deux heures de pré-incubation à 37°C. Les études in vitro et in vivo ont mis en évidence une inhibition de la motilité spermatique par les MAE. Quand l'effet du médicament a étéévalué après pré-incubation du mélange sperme-MAE pendant deux heures, la motilité spermatique a été inhibée à 50% des contrôles à des concentrations de 1.59, 4.23 et 5.00 mM pour la phénytoïne, la carbamazépine et le valproate respectivement. Avec et sans pré-incubation, le phénobarbital, jusqu' à 12.92 mM, n'a pas inhibé la motilitéà moins de 50% des contrôles. Dans l'étude in vivo, une motilité spermatique réduite a été notée chez les patients épileptiques sous traitement par MAE chronique, en dépit de taux sériques dans la zone thérapeutique. Une plus courte durée d'activité des spermatozoïdes a également été observée chez ces patients. Le mécanisme responsable pourrait êre une interférence entre MAE et fonction membranaire des spermatozoïdes.

RESUMEN

Mediante un método de emigración trans-membrana se han estudiado, in vitro, los efectos de cuatro medicaciones antiepilépticas (AEDs) sobre la movilidad del esperma humano. También se investigó esta movilidad en enfermos epilépticos que recibían una terapia crónica con AED. La movilidad del esperma se midió inmediatamente después de que el semen se había mezclado con AED y después de 2 horas de pre-incubación 37°C. Tanto los estudios in vitro como in vivo demostraron que las AEDs inhiben la movilidad del esperma. Cuando se determinó el efecto de la medicación después de que la mezcla de semen y AED se había pre-incubado durante 2 horas la movilidad del esperma se inhibió hasta un 50% del control (EC50) a una concentración de 1 S9, 4.23 y 5.00 mM para la fenitoina, la carbamacepina y el valproato, respectivamente. Con y sin pre-incubación el fenobarbital, incluso hasta 12.92 mM no inhibió la motilidad a menos del 50% del control. En el estudio in vivo, se apreció una movilidad espermática pobre en enfermos epilépticos con terapia prolongada de AED a pesar de que los niveles séricos estaban dentro del rango terapéutico. En estos pacientes también se observó una duración más breve de la actividad de los espermatozoos. Una interferencia en las funciones de la membranas de 10s espermatozoos producida por las AEDs puede ser el mecanismo subyacente.