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Keywords:

  • Anticonvulsants;
  • Carbamazepine;
  • Lamotrigine;
  • Pharmacokinetics;
  • Drug toxicity

Summary: This study was conducted to examine the effects of acute doses of lamotrigine (LTG) and carbamazepine (CBZ) in healthy subjects and determine whether the low tendency to impairment with LTG observed in animals applied to humans. Twelve healthy men participated in a placebo-controlled, balanced, doubleblind comparison of the drugs on a series of psychomotor, autonomic, sensory, and subjective variables. Variables were analyzed by analysis of variance, and p < 0.05 was considered significant. Adaptive tracking and body sway were impaired by CBZ 600 mg. CBZ 400 and 600 mg impaired smooth pursuit eye movements and also reduced mean peak saccadic velocity. No differences from placebo occurred after LTG. CBZ 600 mg increased heart rate (HR), but no drug-related changes were noted in pupil size, salivary secretion, visual near point, or subjective effects. During the controlled study, mean plasma CBZ concentrations at 2 and 6.5 h after the 600-mg dose were 5.28 and 5.36 μg/ml; after LTG 300 mg, they were 3.16 and 3.00 μg/ml. Increased CBZ saliva concentrations were significantly associated (p < 0.01) with impaired adaptive tracking, smooth and saccadic eye movements, and increased HR, and plasma concentrations were associated with impaired eye movements and body sway.

RéSUMé

Cette étude fut réalisée afin de'examiner les effets de l'administration de doses tlevées de lamotrigine (LTG) et de carbamazépine (CBZ) a des sujets en bonne santé et de determiner si la légtre tendance vers une déterioration observée avec LTG chez les animaux s'appliquait également B l'homme. Douze hommes en bonne sante participérent une étude contrélée par placebo, équilibrée, A double insu comparant les médicaments par une série de tests A variables psychomotrices, autonomes, sensorielles, subjectives. Les variables furent analystes par analyse des variantes et p < 0.05 pris comme chiffre significatif. La CBZ (600 mg) affecta les résultats du test de recherche adaptatif et le mouvement d'oscillation orthostatique. La CBZ, a raison de 400 et 600 mg détériora la motilité oculaire et la coordination motrice visuelle fine, et réduisit également le pic moyen de vélocité saccadée. Consécutivement a l'administration de LTG, on ne nota pas de différence par comparaison avec le placebo. La CBZ, a raison de 600 mg, augmenta la fréquence cardiaque, mais on n'observa pas de changement dü au médicament, dans la taille de la pupille, la sécrétion salivaire, la distance de vision, ou des effets subjectifs. Au cours de l'étude contrélée, les concentrations moyennes plasmatiques de CBZ 2 et 6h30 aprts administration de la dose de 600 mg furent respectivement de 5.28 et 5.36 μg/ml, et aprés administration d'une dose de 300 mg de LTG, elles furent de 3.16 et 3.00 μg/ml. L'augmentation des concentrations salivaires en CBZ fut associée, de faGon significative (p < 0.01), B une altération des résultats du test de recherche adaptatif, de la motilité oculaire réguliere et saccadte et une augmentation de la fréquence cardiaque, et des concentrations plasmatiques avec une détérioration de la motilité oculaire et de l'oscillation orthostatique.

RESUMEN

Se realizó este estudio para examinar los efectos de las dosis altas de lamotrigina (LTG) y carbamacepina (CBZ) en los pacientes saños y para ver si la poca tendencia a1 deterioro con LTG observada en los animales podía aplicarse a1 ser humano. Doce varones saños participaron en un estudio comparado de las drogas, doble diego, controlado de placebo y equilibrado, sobre una serie de variables psicomotoras, autonomicas, sensorias y subjetivas. Las variables se análizaron por medio de analisis de variante y se tomó como significativo un valor p < 0.05. Las pruebas de adaptación a1 seguimiento espacial y de oscilación corporal fueron peores con CBZ 600 mg. CBZ 400 y 600 mg empeoró el movimiento ocular continuo y también redujo el pico medio de la velocidad de los movimientos rápidos de compensación. No se produjeron diferencias en el grupo del placebo después de la administración de LTG. CBZ 600 mg aumentó la tasa cardíaca, pero no se observaron cambios relacionados con el fármaco en tamaño de la pupila, secreción salivar, punto visual cercano, o efectos subjetivos. Durante el estudio controlado, las concentraciones plasmaticas medias de CBZ a las 2 y 6.5 h después de la dosis de 600 mg eran de 5.28 y 5.36 μg/ml y despuCs de LTG 300 mg, eran de 3.16 y 3.00 μg/ml. Las concentraciones aumentadas de saliva con CBZ estaban significativamente asociadas (p < 0.01) con el deterioro de la adaptación al seguimiento espacial, movimientos oculares continuos y rápidos compensatorios, y tasa cardíaca aumentada, y concentraciones plasmáticas con empeoramiento de los movimientos oculares y de la oscilación corporal.

ZUSAMMENFASSUNG

Die vorliegende Studie verfolgte den Zweck, die Effekte akuter Dosen von Lamotrigin (LTG) und Carbamazepin (CBZ) bei gesunden Probanden zu untersuchen und festzustellen, ob die geringe Neigung zu der mit LTG bei Tieren beobachteten Beeinträchtigung auch für den Menschen gilt. Zwölf gesunde Männer nahmen an einem durch Placebo kontrollierten, ausgeglichenen Doppelblindvergleich der Präparate an einer Reihe von psychomotorischen, autonomen, sensorischen und subjektiven Variablen teil. Die Variablen wurden mittels Varianzanalyse untersucht, wobei p < 0.05 als signifikant galt. Adaptives Tracking und Körperschwankung wurden durch 600 mg CBZ beeinträchtigt. 400 mg und 600 mg CBZ beeinträchtigten die glatten Augenbewegungen und reduzierten ferner den mittleren Peak der Geschwindigkeit ruckartiger Augenbewegungen. Nach LTGGabe wurden im Vergleich zu Placebo keine Unterschiede festgestellt. 600 mg CBZ steigerten die Herzfrequenz, jedoch wurden in Pupillengröβe, Speichelsekretion, visuellem Nahpunkt oder subjektiven Effekten keine präparatbezogenen Veränderungen beobachtet. Während der kontrollierten Studie lagen die mittleren CBZ Plasmakonzentrationen 2 Stunden bzw. 6.5 Stunden nach der 600 mg-Dosis bei 5.28 bzw. 5.36 μg/ml, und nach 300 mg LTG bei 3.16 bzw. 3.00 μg/ml. ErhÖHte CBZ konzentrationen im Speichel gingen signifikant (p < 0.01) mit einer Beeintrachtigung im adaptiven Tracking, der glatten und ruckartigen Augenbewegungen sowie einer gesteigerten Herzfrequenz, und die Plasmaspiegel mit gestorten Augenbewegungen und Körperschwankungen einher.