Valproate-Associated Pancreatitis

Authors

  • Jorge J. Asconapé,

    Corresponding author
    1. Department of Neurology, Bowman Gray School of Medicine, Wake Forest University, Winston Salem, North Carolina
      Address correspondence and reprint requests to Dr. J. J. Asconapé at Department of Neurology, Bowman Gray School of Medicine, Medical Center Boulevard, Winston-Salem, NC 27157–1078 U.S.A.
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  • J. Kiffin Penry,

    1. Department of Neurology, Bowman Gray School of Medicine, Wake Forest University, Winston Salem, North Carolina
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  • Fritz E. Dreifuss,

    1. Department of Neurology, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia, U.S.A.
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  • Anthony Riela,

    1. Department of Neurology, Bowman Gray School of Medicine, Wake Forest University, Winston Salem, North Carolina
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  • Waqar Mirza

    1. Department of Neurology, Bowman Gray School of Medicine, Wake Forest University, Winston Salem, North Carolina
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Address correspondence and reprint requests to Dr. J. J. Asconapé at Department of Neurology, Bowman Gray School of Medicine, Medical Center Boulevard, Winston-Salem, NC 27157–1078 U.S.A.

Abstract

Summary: To assess the clinical characteristics of valproate (VPA)-associated pancreatitis, information from three sources was gathered: (a) a survey among 507 physicians with a special interest in treatment of epilepsy, (b) a review of the authors’ patient population, and (c) a review of the literature. Of 366 physicians answering the survey, 53 (14.5%) reported a case of pancreatitis. Thirty-nine cases were available for review (24 from the medical literature, 12 from the survey, and 3 from the authors). Pancreatitis appeared to be more frequent in young persons (mean age 16.4 years) but may occur at any age. The highest risk appears to exist during the first months of treatment: 43.8% of the cases developed during the first 3 months, and 68.8% developed during the first year. Seventy-six percent of patients were receiving polytherapy, and 41% had some form of associated chronic encephalopathy. In most patients, the reaction was rapidly reversible when VPA was discontinued. It was severe in 6 patients, with 3 deaths reported. Rechallenge with VPA was attempted in 9 patients, with a high incidence of relapses. Asymptomatic elevation of serum amylase in patients receiving VPA was reported by 40 (10.9%) of the physicians surveyed. Awareness of the problem and early discontinuation of VPA may be effective in preventing serious reactions.

RéSUMé

Afin d'évaluer les caractéristiques cliniques de la pancréatite associée au Valproate (VPA), les auteurs ont rassemblé les informations provenant de trois sources: (1) une enquête menée auprès de 507 médecins intéressés par le traitement de l'tpilepsie, (2) une étude des patients suivis par les auteurs, (3) une revue de la litttrature. Parmi les 366 médecins qui orit répondu au questionnaire, 53 (14.5%) ont rapporté un cas de pancréatite. Trente neuf cas ont pu être relevés (24 a partir de la littérature, 12 a partir de l'enquete et 3 cas personnels des auteurs). La pancréatite semble plus fréquente chez les sujets jeunes (âge moyen 16.4 ans) mais peut survenir a n'importe quel âge. Le risque le plus élevé survient pendant les premiers mois de traitement: 43.8% des cas se sont installés pendant les trois premiers mois de traitement, 68.8% pendant la premiére année. Soixante seize pour cent des cas recevaiené une polythérapie, 41% présentaient une encephalopathie chronique associée. Dans la plupart des cas, la réaction a été rapidement reversible Après arrét du VPA. La pancréatite a été sévére dans 6 cas, 3 décès ont été signal. Une réintroduction du VPA a été essayée dans 9 cas, avec une forte incidence de rechutes. Une Clévation symptomatique de l'amylase serique chez les patients sous VPA a été signalte par 40 médecins ayant participé B l'enquéte (10.9%). Une bonne connaissance de ce problhe et un arrêt rapide du VPA peut prévenir une forme grave de pancréatite.

RESUMEN

Se han estudiado las características clínicas de la pancreatitis asociada a1 valproato (VPA) a partir de 3 fuentes de información: (a) una encuesta enviada a 507 médicos con interés especial en el tratamiento de las epilepsias, (b) una revisión de la población de pacientes de los autores, y (c) una revisión de la literatura médica. De 366 médicos que contestaron la encuesta 53 (14.5%) reportaron un caso de pancreatitis. En el análisis final se incluyeron 39 casos de pancreatitis (24 de la literatura, 12 de la encuesta y 3 de los autores). La pancreatitis parece ser más frecuente en jóvenes (edad promedio: 16,4 años) pero puede ocurrir a cualquier edad. El riesgo es m8ximo durante los primeros meses del tratamiento: 43.8% de los casos ocurrieron en los primeros 3 meses y 68.8% en el primer aiio. Setenta y seis por ciento de los pacientes recibía más de una droga antiepiléptica y 41% presentaba alguna forma de encefalopatía crónica. En la mayoría de los casos la pancreatitis resultó rápidamente reversible a1 suspender el VPA. La complicación fue grave en 6 casos, 3 de los cuales resultaron fatales. Nueve casos fueron nuevamente expuestos al VPA con una alta incidencia de recaídas. Una elevación subclínica de los niveles de amilasa sérica fue observada por 40 (10.9%) de los médicos encuestados. El reconocimiento precoz de ésta complicación y la suspensión inmediata del VPA posiblemente resulte eficaz en la prevención de reacciones graves.

ZUSAMMENFASSUNG

Um die klinischen Charakteristika der Valproat-assozüerten Pankreatitis zusammenzustellen, wurden Informationen aus drei verschiedenen Quellen gesammelt. (1) Eine Übersicht von 7 Ärzten mit besonderem Interesse für die Behandlung von Epilepsien (2) Eine Nachuntersuchung der Patienten der Autoren (3) Literaturübesicht. Von 366 Ärzten, welche antworteten, berichteten 53 über einen Fall von Pankreatis (14.5%). 39 Fälle konnten für die Übersichtsarbeit verwendet werden (24 aus der medizischen Literatur, 12 aus der Erhebung und 3 durch die Autoren). Pankreatitis scheint häufiger bei jungen Menschen vorzukommen, kann jedoch auch bei jedem anderen Altern auftreten (mittleres Alter 16.4 Jahre). Das höchste Risiko besteht während der ersten Behandlungsmonate: 43.8% der Falle erkrankten während der ersten 3 Monate und 68.8% während des ersten Jahres. 76% der Falle erhielten eine Polytherapie und 41% hatten eine Art von assozüerter chronischer Encephalopathie. In den meisten Fällen war die Nebenwirkung rasch reversibel nach Absetzen von VPA. Shwere Nebenwirkungen traten bei 6 Fallen auf-darunter befanden sich auch 3 Todesfalle. In 9 Fällen wurde ein nochmaliger Versuch mit VPA unternommen, allerdings mit einem hohen Wiederholungsrisiko. In der Erhebung durch die Arzte wurde bei 40 Patienten (10.9%) über erhöhte Amylase berichtet. Urn schwere Nebenwirkungen rechtzeitig begegnen zu konnen, ist die Kenntnis des Problems und das frühzeitge Absetzen von VPA entscheidend.

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