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Keywords:

  • Anticonvulsants;
  • Felbamate;
  • Maximal electroshock seizures;
  • Protective index;
  • Drug toxicity;
  • Drug interaction;
  • Phenytoin;
  • Valproate;
  • Carbamazepine;
  • Phenobarbital

Summary: The anticonvulsant effects of felbamate (FBM) alone or in combination with phenytoin (PHT), carbamazepine (CBZ), valproate (VPA), or phenobarbital (PB) were investigated against maximal electroshock (MES) seizures in mice. Nonprotective doses of the prototype antiepileptic drugs (AEDs) enhanced the protective effects of FBM against electrically induced seizures, as shown by significant reduction of FBM ED50 values. Toxicity as determined by rotorod test was not significantly potentiated, however, and the protective index (PI = TD50/ED50) of FBM was increased by >100% for each AED interaction. The increase in anticonvulsant potency of FBM after its combination with nonprotective doses of AEDs could not be accounted for by a pharmacokinetic mechanism.

RéSUMé

L'effet anticonvulsivant du Felbamate (FBM) seul ou en association avec la phénytoine, la carbamazépine, le valproate ou le phénobarbital a étéétudié dans le modèle des crises après électrochoc maximal (MES) chez la souris. Des doses non protectrices des antiépileptiques classiques (MAE) ont augmenté les effets protecteurs du FBM contre les crises induites électriquement, ce qui a été démontré par une réduction significative des valeurs ED50 pour le FBM. Cependant la toxicité, démontrée par le test du rotorod, n'a pas été significativement augrnentée, et l'index de protection (TD50/ED50) du FBM a étéélevé par plus de 100% par chacun des MAE associés. L'augmentation de la puissance anticonvulsivante du FBM lors d'une association avec des doses non protectrices des MAE classiques ne peut étre expliquée par un mécanisme pharmacocinétique.