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Keywords:

  • Vagus nerve;
  • Stimulation;
  • Epilepsy;
  • Anticonvulsants

Summary: Vagus nerve stimulation (VNS) significantly reduces the frequency of partial seizures in refractory epilepsy patients. We examined the serious adverse events, side effects, and tolerability as they relate to the surgical implant procedure and the stimulating device.We also reviewed potential drug interactions, device out-put complications, and impact of the therapy on overallhealth status. We analyzed the first 67 patients to exit theacute phase of the EO3 VNS trial comparing high (therapeutic) VNS to low (less or noneffective) VNS. Datawere collected from case report forms used at each of thefour visits during the 12-week baseline and at each of thefour visits during the 14-week randomized phase of the trial. No significant complications were reported as a re-sult of the implant procedure. Serious adverse events in-cluded 1 patient who experienced direct current to thevagus nerve owing to generator malfunction resulting inleft vocal cord paralysis and withdrawal of the patientfrom the study. No clinically significant effects on vitalsigns, cardiac function, or gastric function were detected. Side effects associated with VNS in the high group werehoarseness (35.5%), coughing (13.9%), and throat pain(12.9%). In the low group, only hoarseness (13.9%) andthroat pain (13.9%) were associated with VNS. Theseeffects generally were not considered clinically significantand occurred primarily during the stimulation pulses. Nopatients discontinued VNS therapy during the acutephase because of side effects associated with normal stimulation. Except for the one instance of a short circuitin the system resulting in a direct current, stimulatingsystem complications were minor, limited to programming, unscheduled stimulation, and high lead impedance.Patients, investigators, and patient companions rated patients receiving high stimulation as more “improved” than those receiving low stimulation in regards to overallhealth status. Antiepileptic drug (AED) plasma concentrations were not affected by VNS. The implant procedure, stimulating system, and therapy proved safe andtolerable during the study. The high percentage (67 of 68)of patients completing the study reflects patient acceptance and tolerability of this mode of therapy.

RéSUMé:

La stimulation du nerf vague (SNV) diminue de fqon signifi-cative la frequence des crises partielles chez les patients presentant une epilepsie refractaire. Ce travail a etudit les effets secondaires serieux, les effets collateraux et la tolerance de la procedure d'implantation chirurgicale et de l'appareil de stimulation. Les auteurs étudient également les possibles interactions medicamenteuses, les complications liées aux stimulations et l'impact du traitement sur l'état de santé global. Sont analyses les 67 premiers patients qui ont terminé la phase aigue de l'étude de SNV comparant les stimulations hautes (therapeutiques), basses (moins ou non efficaces). Les données ont été collectees a partir de dossiers d'observations qui ont été utilises à chacune des quatre visites pendant la période de base de 12 semaines et chacune des quatre visites pendant la période randomisée de 14 semaines de l'étude. Aucune complication significative n'a été rapportée dans les suites de l'intervention d'implantation. Les effets contraires serieux incluent un patient qui a ressenti un courant direct au niveau du nerf vague en raison du mauvais fonctionnement du generateur, avec comme consequence une paralysie de la corde vocale gauche et le retrait du patient de l'étude. II n'y a pas eu d'effet cliniquement significatif sur les signes vitaux, la fonction cardiaque ou gastrique. Les effets secondaires attribués h la SNV dans le groupe haut ont été la raucite de la voix (35.5%), la toux (13.9%) et une douleur de la gorge (12.9%). Dans le groupe bas, on a note seulement une raucité (13.9%) et une douleur de la gorge (13.9%).Ces effets n'etaient en general pas consideres cliniquement significatifs et ils survenaient surtout pendant les pulses de stimulation. Aucun des patients n'a arra traitement par SNV pendant la phase aigue de l'étude en raison d'effets secondaires associes avec une stimulation normale. A l'exception d'un cas ou un court-circuit B l'inttrieur du systeme produit un courant direct, les complications du systeme de stimulation ont ett limitees a une stimulation non programmee, et à une impedance trop levée de l'électrode, tous ces problémes se sont revéles mineurs. Les patients, les investigateurs et les compagnons des patients ont signale que les patients sous stimulation haute étaient davantage ameliorts que ceux sous stimulation basse, en ce qui concerne leur at de sante general. Les concentrations plasmatiques des medicaments antiipileptiques n'etaient pas modifiées par la SNV. La procedure d'implantation, le systeme de stimulation et le traitement se sont montres non dangereux et bien tolerts pendant l'étude. Le pourcentage elevé de patients qui ont termine l'étude (67 sur 68) donnent un reflet de l'acceptation par le patient et de la tolerance de ce mode de traitement.

RESUMEN:

La estimulación del nervio vago (VNS) reduce significativamente la frecuencia de ataques parciales en pacientes con epilepsia refractaria. Esta comunicación examina los efectos adversos serios, los efectos colaterales y la tolerancia en relación con el procedimiento de implante quirurgico del aparato estimulador. Tambien se han revisado las interacciones posibles con las medicaciones, las complicaciones derivadas del aparato implantado y el impacto de la terapia sobre el estado general de salud. Se han analizado los primeros 67 pacientes que terminaron la fase aguda del ensayo E03 VNS comparando las VNS ALTAS (terapeuticas) con las VNS BAJAS (poco o no eficaces). La informacih se colecciono en impresos que se utilizaron en cada una de las 4 visitas durante un periodo basal de 4 semanas y en cada una de las 4 visitas durante la fase randomizada de 14 semanas del ensayo. No se observaron comlicaciones significativas tras la implantation del estimulador. Efectos secundarios adversos se observaron en un enfermo que experimentó un estimulo de corriente directa en el vago debido a un ma1 funcionamiento del generador que produjo una paralisis de la cuerda vocal izquierda y una exclusion del enfermo del estudio. No se observaron efectos significativos clinicos en los signos vitales, función cardiaca o la función gastrica. Los efectos colaterales con la VNS en el grupo ALTA produjeron ronquera (35.5%), tos (13.9%) y dolor de garganta (12.9%). El grupo BAJA sblamente se aprecio sordera (13.95) y dolor toracico (13.9%). Todos estos sintomas no se consideraron clinicamente significativos y aparecieron solamente durante los primeros pulsos de estimulacibn. Ninglin paciente interrumpió la terapia con VNS durante la fase aguda como consecuencia de los efectos colaterales. Con la excepción de un caso en el que se produjo un cortocircuito que produjo corriente directa, las complicaciones del sistema estimulador se limitaron a su programación, estimulación fuera de programa, y a una impedancia elevada pero todas ellas fueron consideradas menores. Los pacientes, los investigadores y los acompatiantes identificaron como más “mejorados” a los enfermos que recibfan la estimulación ALTA que a los que recibian la estimulación BAJA en referencia al estado general de salud. Los niveles plasmaticos de las medicaciones antiepilepticas no se modificaron con la VNS. Este procedimiento de estimulación ha demostrado ser bien tolerado a lo largo del estudio. El alto porcentaje de enfermos (67/68) que completó el estudio refleja la aceptación por parte de los enfermos y la tolerabilidad de esta forma terapeutica.

ZUSAMMENFASSUNG:

Die Vagusstimulation (VNS) reduziert signifkant die Haufigkeit von Partialanfallen bei therapierefraktaren Epilepsiepatienten. In dieser Arbeit werden schwerwiegende Zwischenfalle, Nebenwirkungen und die Vertraglichkeit bezuglich chirurgischer Implantation und des Stimulationsapparates untersucht. Mogliche Medikamenteninteraktionen, Komplikationen des Gerate “Outputs” und Auswirkungen auf das Befinden insgesamt werden ebenso berichtet. Dieser Bericht analysiert die ersten 67 Patienten, die aus der akuten Phase eines E03 VNS Versuchs hervorgingen, bei denen starke (therapeutische) VNS mit schwacher (weniger oder nicht-effektiver) VNS verglichen wurden. Die Daten wurden von Fallberichtsunterlagen gesammelt, die bei jeder der 4 Visiten wahrend der 12 Wochen langen Ausgangsperiode und jeder der 4 Vistiten wahrend der 14 Wochen langen randomisierten Versuchsphase erhalten wurden. Von dem Implantationsvorgang wurden keine signifikanten Komplikationen berichtet. Schwere Nebenwirkungen schlossen einen Patienten ein, der einen direkten Stromstolj auf den Vagus wegen einer Fehlfunktion des Generators erhielt, die in einer linksseitigen Stimmbandlahmung und der Herausnahme des Patienten aus der Studie resultierte. Es wurden keine klinisch signifikanten Wirkungen auf Vitalzeichen, Herzfunktion oder Magen festgestellt. Nebenwirkungen, die rnit VNS in der “starken” Gruppe auftraten, waren Heiserkeit (35.5%), Husten (13.9%) und Halsschmerzen (12.9%). Bei der “schwachen” Gruppe traten lediglich Heiserkeit (13.9%) und Halsschmerzen (13.9%) im Zusammenhang rnit VNS auf. Diese Nebenwirkungen wurden nicht als klinisch signifikant gewertet und traten hauptsachlich wahrend der Stimulationspulse auf. Kein Patient beendete die VNS-Therapie wahrend der akuten Phase wegen Nebenwirkungen, die rnit der normalen Stimulation verbunden waren. Mit Ausnahme eines Zwischenfalles bei einem Gerat mit einem Kurzschlulj, was zu dem direkten Stromstolj fuhrte, waren Komplikationen des Stimulators auf Programmierfehler, auljerplanmaljige Stimulation und eine hohe Leitungsimpedanz beschrinkt, die sich alle als geringfugig herausstellten. Patienten, Untersucher und Gefahrten der Patienten bewerteten, daβ sich, bezogen auf den gesamten Gesundheitszustand, Patienten mit einer starken Stimulation mehr besserten als Patienten rnit einer schwachen Stimulation. Die Konzentration der Antiepileptika wurden durch die VNS nicht verandert. Der Implantationsvorgang, das Stimulationssystem und die Therapie stellten sich wahrend der Studie als sicher und vertraglich heraus. Der hohe Prozentsatz (67 von 68) Patienten, die die Studie beendeten, zeight die Akzeptanz durch Patienten und die Vertraglichkeit dieser Therapie.