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Keywords:

  • Vagus nerve;
  • Stimulation;
  • Epilepsy;
  • Anticonvulsants

Summary: Vagus nerve stimulation (VNS) has demonstrated a significant anticonvulsant effect in preclinicalstudies, in pilot studies in humans, and in the acute phaseof a multicenter, double-blinded, randomized study. After completion of a 14–week, blinded, randomized study, with 31 receiving high (therapeutic) VNS and 36 receiving low (less or noneffective) VNS, 67 patients elected tocontinue in an open extension phase. During the extension phase, all 67 patients received high VNS. Seizurefrequency during the 3-month treatment blocks was compared with a 12–week baseline. For both groups, all periods of high VNS demonstrated a significant decrease inseizure frequency (p < 0.01 level) as compared with baseline. For the 16–18–month period of VNS, data wereavailable for 26 of the 31 patients randomized to highVNS. This group achieved a 52.0% mean seizure frequency percentage réduction as compared with baseline. For those converted from low to high VNS, data wereavailable for 24 of the 36 patients at the 16–18-month timeperiod. This group reported a mean seizure frequency percentage reduction of 38.1% as compared with baseline. No significant change in the safetyhde effect profilewas reported during longterm followup. The previouslyreported side effects of hoarsenesslvoice change, coughing, and paresthesia (sensation in neck and jaw) continued to occur during VNS. These side effects were well tolerated. During the follow-up period, 1 patient died of thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) and 5 patients discontinued treatment because of unsatisfactory efficacy.

RéSUMé:

La stimulation du nerf vague (SNV) a demontre un effet anticonvulsivant significatif lors l'études pre-clinique, d'études pilotes chez l'homme et pendant la phase aigue d'une étude randomisée multicentrique en double-aveugle. Après avoir termine une étude randomisée aveugle de 14 semaines, 67 patients ont choisi de continuer au cours d'une phase d'extension ouverte, 31 recevant la SNV haute (therapeutique) et 36 une SNV basse (moins ou non efficace). Pendant cette phase d'extension les 67 patients ont tous re y la stimulation haute. La friquence des crises pendant les periodes de traitement de 3 mois etait comparée avec la période de base de 12 semaines. Toutes les périodes de SNV haute, pour les deux groupes, ont mis en évidence une diminution significative de la fréquence des crises (p < 0.01) par comparaison a la période de base. Pour la périodes de 16 18 mois de SNV, des données étaient disponibles pour 26 et 31 patients randomists en SNV haute. Ce groupe a obtenu une réduction moyenne de la frequence des crises de 52.0% par rapport B la période de base. Pour les patients passes de la SNV basse a la SNV haute, les données étaient disponibles pour 24 des 36 patients la période de 16 a 18 mois. Ce groupe a signale une réduction de la fréquence moyenne des crises de 38.1% par rapport a la ligne de base. Le profil du rapport securité sur effets secondaires n'a pas été modifie de façon significative pendant l'étude de suivi a long terme. Les effets secondaires signales auparavant (raucité de la voix, toux, paresthesies du cou ou de la mrichoire) ont continue survenir pendant la SNV. Ces effets secondaires ont été bien toléres. Pendant la période de suivi un patient est decede d'un purpura thromotique thrombocytopenique et 5 patients ont arr été le traitement en raison d'une efficacite non satisfaisante.

RESUMEN:

La estimulación del nervio vago (VNS) ha demostrado efectos anticonvulsivantes significativos en estudios preclinicos, en estudios piloto en humanos y en la fase aguda de un ensayo multicentrico y doble ciego. DespuéS de la finalización de un estudio randomizado ciego de 4 semanas, 67 pacientes decidieron prolongar la fase de estudio abierto y 31 casos recibieron VNS ALTA (terapeutica) y 36 VNS BAJA (poco o no eficaz). Durante la fase de amplkación todos los 67 casos recibieron VNS ALTA. La frecuencia de ataques durante dos bloques terapeuticos de 3 meses, se comparo con 12 semanas basales. Todos los periodos de VNS ALTA para ambos grupos, demostraron una reducción significativa de la frecuencia de ataques (p < 0.01) comparada con el periodo basal. Durante los meses 16–18 la VNS, consiguió información en 26 de los 31 casos randomizados para VNS ALTA. Este grupo alcanzó una reducción promedio del 52.0% de reduction de ataques comparandola con la fase basal. En los enfermos que pasaron de VNS BAJA a ALTA se consiguió information en 24 de los 36 enfermos durante un periodo de 16–18 meses. Este grupo reveló un 38.1% de reducción de los ataques comparandola con los periodos basales. Se observaron cambios de perfil de los efectos sobre la seguridad durante un seguimiento prolongado. Los efectos colaterales previarnente publicados ronquerdcarnbios de la voz, tos y parestesias (sensaciones en el cuello y en la rnandfbula), continuaron observandose durante la VNS aunque fueron bien tolerados. Durante el period0 de seguirniento un enferrno fallecio de una purpura trombocitopknica y 5 enferrnos interrurnpieron el tratarniento debido a resultados poco satisfactorios.

ZUSAMMENFASSUNG:

Die Vagusstirnulation (VNS) hat einen signifikanten antikonvulsiven Effekt in vorklinischen Studien, in Pilotstudien bei Menschen und in der Akutphase einer rnultizentrischen doppelblind randomisierten Untersuchung gezeigt. Nach Beendigung einer 14-wochigen blinden randornisierten Studie wurden 67 Patienten für eine offene Erweiterungsphase ausgewahlt, von denen 31 Patienten eine starke (therapeutische) VNS und 36 eine schwache (geringer oder nicht effektive) VNS erhalten hatten. Wahrend der Erweiterungsphase erhielten alle 67 Patienten eine starke VNS. Die Anfällsfrequenz wahrend des 3 Monate dauernden Behandlungsblocks wurde rnit einer 12-wochigen Ausgangsperiode verglichen. FÜR beide Gruppen zeigten alle Perioden rnit starker VNS einen signifkanten Abfall in der Anfällsfrequenz (p < 0.01), verglichen rnit der Ausgangsphase. FÜR die 1618 Monatsperiode rnit VNS wurden Daten für 26 von 31 Patienten gewonnen, die in die “starke” VNS-Gruppe randornisiert waren. Diese Gruppe erzielte eine 52%ige mittlere Anfällsfrequenzreduktion irn Vergleich zurn Ausgangsbefund. FÜR Patienten, die von schwacher zu starker VNS karnen, waren die Ergebnisse für 24 von 36 Patienten über eine 16 bis 18 Monate dauernde PéRiode erhaltlich. Diese Gruppe berichtete über eine mittlere Anfällsfrequenzreduktion von 38.1% irn Vergleich zurn Ausgangsbefund. Es wurden keine signikanten Anderungen bezogen auf Sicherheit oder Nebenwirkungsprofile wahrend des Langzeit Follow-up berichtet. Die fruher berichteten Nebenwirkungen von Heiserkeit oder Stirnrnanderung, Husten und Paraesthesien (irn Nacken und Kieferbereich) hielten wahrend der VNS an. Diese Nebenwirkungen wurden jedoch gut toleriert. wahrend der Follow-Up Période starb ein Patient an einer thrornbotishcen thrombozytopenischen Purpura (TTP), funf Patienten brachen die Behandlüng wegen ünbefriedigender Wirkung ab.