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Genetic Polymorphisms of Genes Coding to Alcohol-Metabolizing Enzymes in Western Mexicans: Association of CYP2E1*c2/CYP2E1*5B Allele with Cirrhosis and Liver Function

Authors

  • Jesús García-Bañuelos,

    1. From the Departamento de Biología Molecular y Genómica (JJG-B), Instituto de Biología Molecular en Medicina y Terapia Génica, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Servicio de Biología Molecular (AP, BR-M), Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde, Guadalajara, Jalisco, México; Departamento de Biología Molecular y Genómica (DG-B, EG-B, CMG-D, BEB-R), Instituto de Enfermedades Crónico-Degenerativas, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Departamento de Biología Molecular y Genómica (JFM-V), Instituto de Investigación en Reumatología y del Sistema Músculo Esquelético, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Laboratorio de Bioquímica (SS-E), Departamento de Biología Molecular y Genómica, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México.
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  • Arturo Panduro,

    1. From the Departamento de Biología Molecular y Genómica (JJG-B), Instituto de Biología Molecular en Medicina y Terapia Génica, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Servicio de Biología Molecular (AP, BR-M), Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde, Guadalajara, Jalisco, México; Departamento de Biología Molecular y Genómica (DG-B, EG-B, CMG-D, BEB-R), Instituto de Enfermedades Crónico-Degenerativas, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Departamento de Biología Molecular y Genómica (JFM-V), Instituto de Investigación en Reumatología y del Sistema Músculo Esquelético, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Laboratorio de Bioquímica (SS-E), Departamento de Biología Molecular y Genómica, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México.
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  • Daniela Gordillo-Bastidas,

    1. From the Departamento de Biología Molecular y Genómica (JJG-B), Instituto de Biología Molecular en Medicina y Terapia Génica, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Servicio de Biología Molecular (AP, BR-M), Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde, Guadalajara, Jalisco, México; Departamento de Biología Molecular y Genómica (DG-B, EG-B, CMG-D, BEB-R), Instituto de Enfermedades Crónico-Degenerativas, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Departamento de Biología Molecular y Genómica (JFM-V), Instituto de Investigación en Reumatología y del Sistema Músculo Esquelético, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Laboratorio de Bioquímica (SS-E), Departamento de Biología Molecular y Genómica, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México.
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  • Elizabeth Gordillo-Bastidas,

    1. From the Departamento de Biología Molecular y Genómica (JJG-B), Instituto de Biología Molecular en Medicina y Terapia Génica, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Servicio de Biología Molecular (AP, BR-M), Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde, Guadalajara, Jalisco, México; Departamento de Biología Molecular y Genómica (DG-B, EG-B, CMG-D, BEB-R), Instituto de Enfermedades Crónico-Degenerativas, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Departamento de Biología Molecular y Genómica (JFM-V), Instituto de Investigación en Reumatología y del Sistema Músculo Esquelético, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Laboratorio de Bioquímica (SS-E), Departamento de Biología Molecular y Genómica, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México.
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  • José Francisco Muñoz-Valle,

    1. From the Departamento de Biología Molecular y Genómica (JJG-B), Instituto de Biología Molecular en Medicina y Terapia Génica, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Servicio de Biología Molecular (AP, BR-M), Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde, Guadalajara, Jalisco, México; Departamento de Biología Molecular y Genómica (DG-B, EG-B, CMG-D, BEB-R), Instituto de Enfermedades Crónico-Degenerativas, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Departamento de Biología Molecular y Genómica (JFM-V), Instituto de Investigación en Reumatología y del Sistema Músculo Esquelético, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Laboratorio de Bioquímica (SS-E), Departamento de Biología Molecular y Genómica, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México.
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  • Carmen M. Gurrola-Díaz,

    1. From the Departamento de Biología Molecular y Genómica (JJG-B), Instituto de Biología Molecular en Medicina y Terapia Génica, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Servicio de Biología Molecular (AP, BR-M), Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde, Guadalajara, Jalisco, México; Departamento de Biología Molecular y Genómica (DG-B, EG-B, CMG-D, BEB-R), Instituto de Enfermedades Crónico-Degenerativas, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Departamento de Biología Molecular y Genómica (JFM-V), Instituto de Investigación en Reumatología y del Sistema Músculo Esquelético, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Laboratorio de Bioquímica (SS-E), Departamento de Biología Molecular y Genómica, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México.
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  • Sergio Sánchez-Enríquez,

    1. From the Departamento de Biología Molecular y Genómica (JJG-B), Instituto de Biología Molecular en Medicina y Terapia Génica, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Servicio de Biología Molecular (AP, BR-M), Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde, Guadalajara, Jalisco, México; Departamento de Biología Molecular y Genómica (DG-B, EG-B, CMG-D, BEB-R), Instituto de Enfermedades Crónico-Degenerativas, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Departamento de Biología Molecular y Genómica (JFM-V), Instituto de Investigación en Reumatología y del Sistema Músculo Esquelético, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Laboratorio de Bioquímica (SS-E), Departamento de Biología Molecular y Genómica, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México.
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  • Bertha Ruiz-Madrigal,

    1. From the Departamento de Biología Molecular y Genómica (JJG-B), Instituto de Biología Molecular en Medicina y Terapia Génica, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Servicio de Biología Molecular (AP, BR-M), Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde, Guadalajara, Jalisco, México; Departamento de Biología Molecular y Genómica (DG-B, EG-B, CMG-D, BEB-R), Instituto de Enfermedades Crónico-Degenerativas, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Departamento de Biología Molecular y Genómica (JFM-V), Instituto de Investigación en Reumatología y del Sistema Músculo Esquelético, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Laboratorio de Bioquímica (SS-E), Departamento de Biología Molecular y Genómica, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México.
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  • Blanca Estela Bastidas-Ramírez

    1. From the Departamento de Biología Molecular y Genómica (JJG-B), Instituto de Biología Molecular en Medicina y Terapia Génica, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Servicio de Biología Molecular (AP, BR-M), Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde, Guadalajara, Jalisco, México; Departamento de Biología Molecular y Genómica (DG-B, EG-B, CMG-D, BEB-R), Instituto de Enfermedades Crónico-Degenerativas, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Departamento de Biología Molecular y Genómica (JFM-V), Instituto de Investigación en Reumatología y del Sistema Músculo Esquelético, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; Laboratorio de Bioquímica (SS-E), Departamento de Biología Molecular y Genómica, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México.
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Reprint request: Blanca Estela Bastidas-Ramirez, PhD, Sierra Mojada #950, Col. Independencia, CP 44340, Guadalajara, Jal., MEXICO; Tel.: 52 33 1058 5296; Fax: 52 33 1058 5200 ext. 33891; E-mail: bastidas@cencar.udg.mx

Abstract

Background:  Alcoholic cirrhosis constitutes a major public health problem in the world where ADH1B, ALDH2, and CYP2E1 polymorphisms could be playing an important role. We determined ADH1B*2, ALDH2*2, and CYP2E1*c2 allele frequencies in healthy control individuals (C) and patients with alcoholic cirrhosis (AC) from western Mexico.

Methods:  Ninety C and 41 patients with AC were studied. Genotype and allele frequency were determined through polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphisms.

Results:  Polymorphic allele distribution in AC was 1.6%ADH1B*2, 0.0%ALDH2*2, and 19.5%CYP2E1*c2; in C: 6.1%ADH1B*2, 0%ALDH2*2, and 10.6%CYP2E1*c2. CYP2E1*c2 polymorphic allele and c1/c2 genotype frequency were significantly higher (p < 0.05 and p < 0.01, respectively) in patients with AC when compared to C. Patients with AC, carrying the CYP2E1*c2 allele, exhibited more decompensated liver functioning evaluated by total bilirubin and prothrombin time, than c1 allele carrying patients (p < 0.05). Cirrhosis severity, assessed by Child’s Pugh score and mortality, was higher in patients carrying the c2 allele, although not statistically significant.

Conclusions:  In this study, CYP2E1*c2 allele was associated with susceptibility to AC; meanwhile, ADH1B*2 and ALDH2*2 alleles were not. CYP2E1*c2 allele was associated with AC severity, which could probably be attributed to the oxidative stress promoted by this polymorphic form. Further studies to clearly establish CYP2E1*c2 clinical relevance in the development of alcohol-induced liver damage and its usefulness as a probable prognostic marker, should be performed. Also, increasing the number of patients and including a control group conformed by alcoholic patients free of liver damage may render more conclusive results. These findings contribute to the understanding of the influence of gene variations in AC development among populations, alcohol metabolism, and pharmacogenetics.

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