Splenectomy and/or cyclophosphamide as salvage therapies in thrombotic thrombocytopenic purpura: the French TMA Reference Center experience

Authors

  • François Beloncle,

    1. From the Service de Néphrologie, Dialyse et Transplantation, Service des Maladies du Sang, Hôpital d'Angers, and Inserm U892 UMR S892, Université d'Angers, Angers, France; the Département d'Hématologie, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Antoine, Paris, UPMC Univ Paris 06, Paris, France; the Service de Néphrologie, Hôpital du Mans, Le Mans, France; the Service de Chirurgie Générale Digestive et Endocrinienne, Service d'Immunopathologie Clinique, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Louis, Paris, and the Service de Réanimation Médicale, Hôpital Cochin, Paris, France; the Service de Néphrologie et d'Immunologie Clinique, Hôpital de Rangueil, Toulouse, France; and the Service d'Hématologie Biologique, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France.
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  • Marc Buffet,

    1. From the Service de Néphrologie, Dialyse et Transplantation, Service des Maladies du Sang, Hôpital d'Angers, and Inserm U892 UMR S892, Université d'Angers, Angers, France; the Département d'Hématologie, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Antoine, Paris, UPMC Univ Paris 06, Paris, France; the Service de Néphrologie, Hôpital du Mans, Le Mans, France; the Service de Chirurgie Générale Digestive et Endocrinienne, Service d'Immunopathologie Clinique, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Louis, Paris, and the Service de Réanimation Médicale, Hôpital Cochin, Paris, France; the Service de Néphrologie et d'Immunologie Clinique, Hôpital de Rangueil, Toulouse, France; and the Service d'Hématologie Biologique, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France.
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  • Jean-Philippe Coindre,

    1. From the Service de Néphrologie, Dialyse et Transplantation, Service des Maladies du Sang, Hôpital d'Angers, and Inserm U892 UMR S892, Université d'Angers, Angers, France; the Département d'Hématologie, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Antoine, Paris, UPMC Univ Paris 06, Paris, France; the Service de Néphrologie, Hôpital du Mans, Le Mans, France; the Service de Chirurgie Générale Digestive et Endocrinienne, Service d'Immunopathologie Clinique, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Louis, Paris, and the Service de Réanimation Médicale, Hôpital Cochin, Paris, France; the Service de Néphrologie et d'Immunologie Clinique, Hôpital de Rangueil, Toulouse, France; and the Service d'Hématologie Biologique, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France.
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  • Nicolas Munoz-Bongrand,

    1. From the Service de Néphrologie, Dialyse et Transplantation, Service des Maladies du Sang, Hôpital d'Angers, and Inserm U892 UMR S892, Université d'Angers, Angers, France; the Département d'Hématologie, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Antoine, Paris, UPMC Univ Paris 06, Paris, France; the Service de Néphrologie, Hôpital du Mans, Le Mans, France; the Service de Chirurgie Générale Digestive et Endocrinienne, Service d'Immunopathologie Clinique, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Louis, Paris, and the Service de Réanimation Médicale, Hôpital Cochin, Paris, France; the Service de Néphrologie et d'Immunologie Clinique, Hôpital de Rangueil, Toulouse, France; and the Service d'Hématologie Biologique, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France.
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  • Sandrine Malot,

    1. From the Service de Néphrologie, Dialyse et Transplantation, Service des Maladies du Sang, Hôpital d'Angers, and Inserm U892 UMR S892, Université d'Angers, Angers, France; the Département d'Hématologie, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Antoine, Paris, UPMC Univ Paris 06, Paris, France; the Service de Néphrologie, Hôpital du Mans, Le Mans, France; the Service de Chirurgie Générale Digestive et Endocrinienne, Service d'Immunopathologie Clinique, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Louis, Paris, and the Service de Réanimation Médicale, Hôpital Cochin, Paris, France; the Service de Néphrologie et d'Immunologie Clinique, Hôpital de Rangueil, Toulouse, France; and the Service d'Hématologie Biologique, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France.
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  • Frédéric Pène,

    1. From the Service de Néphrologie, Dialyse et Transplantation, Service des Maladies du Sang, Hôpital d'Angers, and Inserm U892 UMR S892, Université d'Angers, Angers, France; the Département d'Hématologie, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Antoine, Paris, UPMC Univ Paris 06, Paris, France; the Service de Néphrologie, Hôpital du Mans, Le Mans, France; the Service de Chirurgie Générale Digestive et Endocrinienne, Service d'Immunopathologie Clinique, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Louis, Paris, and the Service de Réanimation Médicale, Hôpital Cochin, Paris, France; the Service de Néphrologie et d'Immunologie Clinique, Hôpital de Rangueil, Toulouse, France; and the Service d'Hématologie Biologique, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France.
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  • Jean-Paul Mira,

    1. From the Service de Néphrologie, Dialyse et Transplantation, Service des Maladies du Sang, Hôpital d'Angers, and Inserm U892 UMR S892, Université d'Angers, Angers, France; the Département d'Hématologie, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Antoine, Paris, UPMC Univ Paris 06, Paris, France; the Service de Néphrologie, Hôpital du Mans, Le Mans, France; the Service de Chirurgie Générale Digestive et Endocrinienne, Service d'Immunopathologie Clinique, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Louis, Paris, and the Service de Réanimation Médicale, Hôpital Cochin, Paris, France; the Service de Néphrologie et d'Immunologie Clinique, Hôpital de Rangueil, Toulouse, France; and the Service d'Hématologie Biologique, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France.
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  • Lionel Galicier,

    1. From the Service de Néphrologie, Dialyse et Transplantation, Service des Maladies du Sang, Hôpital d'Angers, and Inserm U892 UMR S892, Université d'Angers, Angers, France; the Département d'Hématologie, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Antoine, Paris, UPMC Univ Paris 06, Paris, France; the Service de Néphrologie, Hôpital du Mans, Le Mans, France; the Service de Chirurgie Générale Digestive et Endocrinienne, Service d'Immunopathologie Clinique, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Louis, Paris, and the Service de Réanimation Médicale, Hôpital Cochin, Paris, France; the Service de Néphrologie et d'Immunologie Clinique, Hôpital de Rangueil, Toulouse, France; and the Service d'Hématologie Biologique, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France.
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  • Bertrand Guidet,

    1. From the Service de Néphrologie, Dialyse et Transplantation, Service des Maladies du Sang, Hôpital d'Angers, and Inserm U892 UMR S892, Université d'Angers, Angers, France; the Département d'Hématologie, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Antoine, Paris, UPMC Univ Paris 06, Paris, France; the Service de Néphrologie, Hôpital du Mans, Le Mans, France; the Service de Chirurgie Générale Digestive et Endocrinienne, Service d'Immunopathologie Clinique, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Louis, Paris, and the Service de Réanimation Médicale, Hôpital Cochin, Paris, France; the Service de Néphrologie et d'Immunologie Clinique, Hôpital de Rangueil, Toulouse, France; and the Service d'Hématologie Biologique, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France.
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  • Jean-Luc Baudel,

    1. From the Service de Néphrologie, Dialyse et Transplantation, Service des Maladies du Sang, Hôpital d'Angers, and Inserm U892 UMR S892, Université d'Angers, Angers, France; the Département d'Hématologie, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Antoine, Paris, UPMC Univ Paris 06, Paris, France; the Service de Néphrologie, Hôpital du Mans, Le Mans, France; the Service de Chirurgie Générale Digestive et Endocrinienne, Service d'Immunopathologie Clinique, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Louis, Paris, and the Service de Réanimation Médicale, Hôpital Cochin, Paris, France; the Service de Néphrologie et d'Immunologie Clinique, Hôpital de Rangueil, Toulouse, France; and the Service d'Hématologie Biologique, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France.
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  • Jean-François Subra,

    1. From the Service de Néphrologie, Dialyse et Transplantation, Service des Maladies du Sang, Hôpital d'Angers, and Inserm U892 UMR S892, Université d'Angers, Angers, France; the Département d'Hématologie, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Antoine, Paris, UPMC Univ Paris 06, Paris, France; the Service de Néphrologie, Hôpital du Mans, Le Mans, France; the Service de Chirurgie Générale Digestive et Endocrinienne, Service d'Immunopathologie Clinique, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Louis, Paris, and the Service de Réanimation Médicale, Hôpital Cochin, Paris, France; the Service de Néphrologie et d'Immunologie Clinique, Hôpital de Rangueil, Toulouse, France; and the Service d'Hématologie Biologique, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France.
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  • Aline Tanguy-Schmidt,

    1. From the Service de Néphrologie, Dialyse et Transplantation, Service des Maladies du Sang, Hôpital d'Angers, and Inserm U892 UMR S892, Université d'Angers, Angers, France; the Département d'Hématologie, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Antoine, Paris, UPMC Univ Paris 06, Paris, France; the Service de Néphrologie, Hôpital du Mans, Le Mans, France; the Service de Chirurgie Générale Digestive et Endocrinienne, Service d'Immunopathologie Clinique, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Louis, Paris, and the Service de Réanimation Médicale, Hôpital Cochin, Paris, France; the Service de Néphrologie et d'Immunologie Clinique, Hôpital de Rangueil, Toulouse, France; and the Service d'Hématologie Biologique, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France.
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  • Jacques Pourrat,

    1. From the Service de Néphrologie, Dialyse et Transplantation, Service des Maladies du Sang, Hôpital d'Angers, and Inserm U892 UMR S892, Université d'Angers, Angers, France; the Département d'Hématologie, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Antoine, Paris, UPMC Univ Paris 06, Paris, France; the Service de Néphrologie, Hôpital du Mans, Le Mans, France; the Service de Chirurgie Générale Digestive et Endocrinienne, Service d'Immunopathologie Clinique, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Louis, Paris, and the Service de Réanimation Médicale, Hôpital Cochin, Paris, France; the Service de Néphrologie et d'Immunologie Clinique, Hôpital de Rangueil, Toulouse, France; and the Service d'Hématologie Biologique, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France.
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  • Elie Azoulay,

    1. From the Service de Néphrologie, Dialyse et Transplantation, Service des Maladies du Sang, Hôpital d'Angers, and Inserm U892 UMR S892, Université d'Angers, Angers, France; the Département d'Hématologie, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Antoine, Paris, UPMC Univ Paris 06, Paris, France; the Service de Néphrologie, Hôpital du Mans, Le Mans, France; the Service de Chirurgie Générale Digestive et Endocrinienne, Service d'Immunopathologie Clinique, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Louis, Paris, and the Service de Réanimation Médicale, Hôpital Cochin, Paris, France; the Service de Néphrologie et d'Immunologie Clinique, Hôpital de Rangueil, Toulouse, France; and the Service d'Hématologie Biologique, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France.
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  • Agnès Veyradier,

    1. From the Service de Néphrologie, Dialyse et Transplantation, Service des Maladies du Sang, Hôpital d'Angers, and Inserm U892 UMR S892, Université d'Angers, Angers, France; the Département d'Hématologie, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Antoine, Paris, UPMC Univ Paris 06, Paris, France; the Service de Néphrologie, Hôpital du Mans, Le Mans, France; the Service de Chirurgie Générale Digestive et Endocrinienne, Service d'Immunopathologie Clinique, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Louis, Paris, and the Service de Réanimation Médicale, Hôpital Cochin, Paris, France; the Service de Néphrologie et d'Immunologie Clinique, Hôpital de Rangueil, Toulouse, France; and the Service d'Hématologie Biologique, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France.
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  • Paul Coppo,

    Corresponding author
    1. From the Service de Néphrologie, Dialyse et Transplantation, Service des Maladies du Sang, Hôpital d'Angers, and Inserm U892 UMR S892, Université d'Angers, Angers, France; the Département d'Hématologie, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Antoine, Paris, UPMC Univ Paris 06, Paris, France; the Service de Néphrologie, Hôpital du Mans, Le Mans, France; the Service de Chirurgie Générale Digestive et Endocrinienne, Service d'Immunopathologie Clinique, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Louis, Paris, and the Service de Réanimation Médicale, Hôpital Cochin, Paris, France; the Service de Néphrologie et d'Immunologie Clinique, Hôpital de Rangueil, Toulouse, France; and the Service d'Hématologie Biologique, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France.
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  • for the Thrombotic Microangiopathies Reference Center

    1. From the Service de Néphrologie, Dialyse et Transplantation, Service des Maladies du Sang, Hôpital d'Angers, and Inserm U892 UMR S892, Université d'Angers, Angers, France; the Département d'Hématologie, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Antoine, Paris, UPMC Univ Paris 06, Paris, France; the Service de Néphrologie, Hôpital du Mans, Le Mans, France; the Service de Chirurgie Générale Digestive et Endocrinienne, Service d'Immunopathologie Clinique, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint-Louis, Paris, and the Service de Réanimation Médicale, Hôpital Cochin, Paris, France; the Service de Néphrologie et d'Immunologie Clinique, Hôpital de Rangueil, Toulouse, France; and the Service d'Hématologie Biologique, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France.
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  • This work was funded by grants from the Etablissement Français du Sang (CS/2002/009) and the GIS Maladies Rares (GIS MR0428).

Paul Coppo, Service d'Hématologie, Hôpital Saint-Antoine, UPMC Univ Paris 06, 184 rue du Faubourg Saint-Antoine, Assistance Publique–Hôpitaux de Paris, 75012 Paris, France; or Unité Inserm U1009, Institut Gustave Roussy, Villejuif, France; e-mail: paul.coppo@sat.aphp.fr.

Abstract

BACKGROUND: The objective was to assess the efficacy and safety of splenectomy and cyclophosphamide as salvage therapies in severe thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP).

STUDY DESIGN AND METHODS: During a 10-year period, patients who did not improve with plasma exchanges, steroids, vincristine, and/or rituximab were considered for splenectomy or cyclophosphamide. Patients with a documented severe (<10% of normal value) acquired ADAMTS13 deficiency are reported here.

RESULTS: Eighteen patients with a severe acquired ADAMTS13 deficiency required a salvage therapy. Thirteen patients had a splenectomy 19 (interquartile range [IQR], 10-51) days after TTP diagnosis. One patient died the day after splenectomy. The remaining patients improved platelets (PLTs) until Day 6, along with a rapid and major lactate dehydrogenase improvement. Six patients, however, subsequently experienced a transient worsening. Durable PLT count recovery in survivors was observed within 13 (IQR, 11.5-25.5) days. Postoperative complications included thromboembolic events (two cases) and infections (five cases). Five patients received pulses of cyclophosphamide 12 (IQR, 12-15) days after TTP diagnosis. All patients recovered PLTs 10 (IQR, 9-24) days after the first pulse and two experienced a transient worsening. Three patients experienced infections. Three relapses occurred 5 months, 2.5 years, and 4.5 years after splenectomy and one relapse occurred 3.5 years after cyclophosphamide. After a 2.5 (IQR, 0.75-6.2)-year follow-up, the overall survival was 94%.

CONCLUSION: Cyclophosphamide and splenectomy provide comparable high remission rates in severe TTP with acceptable side effects and should be considered in the more severe patients who do not improve with other therapies.

Ancillary