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Keywords:

  • Trypanosoma cruzi ;
  • mice;
  • treatment;
  • benznidazole;
  • Amazon
  • Trypanosoma cruzi;
  • souris;
  • traitement;
  • benznidazole;
  • Amazonie
  • Trypanosoma cruzi;
  • ratones;
  • tratamiento;
  • benznidazol;
  • Amazonía

Abstract

Objective

To assess the susceptibility of Trypanosoma cruzi strains from Amazon to benznidazole.

Methods

We studied 23 strains of T. cruzi obtained from humans in the acute phase of Chagas disease, triatomines and marsupials in the state of Amazonas and from chronic patients and triatomines in the state of Paraná, Brazil. The strains were classified as TcI (6), TcII (4) and TcIV (13). For each strain, 20 Swiss mice were inoculated: 10 were treated orally with benznidazole 100 mg/kg/day (TBZ group) for 20 consecutive days and 10 comprised the untreated control group (NT). Fresh blood examination, haemoculture (HC), PCR, and ELISA were used to monitor the cure.

Results

The overall cure rate was 60.5% (109/180 mice) and varied widely among strains. The strains were classified as resistant, partially resistant or susceptible to benznidazole, irrespective of discrete typing units (DTUs), geographical origin or host. However, the TcI strains from Amazonas were significantly (= 0.028) more sensitive to benznidazole than the TcI strains from Paraná. The number of parasitological, molecular and serological parameters that were significantly reduced by benznidazole treatment also varied among the DTUs; the TBZ group of mice inoculated with TcIV strains showed more reductions (8/9) than those with TcI and TcII strains.

Conclusions

Benznidazole resistance was observed among natural populations of the parasite in the Amazon, even in those never exposed to the drug.

Objective

Evaluer la sensibilité de souches de Trypanosoma cruzi de l’Amazonie au benznidazole.

Méthodes

Nous avons étudié 23 souches de T. cruzi provenant de l'homme dans la phase aiguë de la maladie de Chagas, de triatomes et de marsupiaux dans l'Etat d'Amazonas, et de malades chroniques et triatomes de l’État du Paraná, au Brésil. Les souches ont été classées comme TcI (6), TcII (4) et TcIV (13). Pour chaque souche, 20 souris suisses ont été inoculées: 10 ont été traitées par voie orale avec du benznidazole à 100 mg/kg/jour (groupe TBZ) pendant 20 jours consécutifs et 10 formaient le groupe témoin non traité (NT). L'examen du sang frais, l'hémoculture, la PCR et l’ELISA ont été utilisés pour suivre le traitement.

Résultats

Le taux global de guérison était de 60,5% (109/180 souris) et variait considérablement entre les souches. Les souches ont été classées comme résistantes, partiellement résistantes ou sensibles au benznidazole, quelle que soit la DTU, la provenance géographique ou l'hôte. Cependant, les souches de TcI provenant d'Amazonas étaient significativement (P = 0,028) plus sensibles au benznidazole que les souches TcI de Paraná. Le nombre de paramètres parasitologiques, sérologiques et moléculaires qui ont été considérablement réduits par le traitement au benznidazole variait également selon les DTU; le groupe TBZ des souris inoculées avec des souches TcIV a révélé plus de réductions (8/9) que celui de souris inoculées avec des souches TcI et TcII.

Conclusions

La résistance au benznidazole a été observée dans les populations naturelles du parasite dans l'Amazonie, même dans celles qui n'ont jamais été exposées à ce médicament.

Objetivo

Evaluar la susceptibilidad de cepas de Trypanosoma cruzi del Amazonas al benznidazol.

Métodos

Hemos estudiado 23 cepas de T. cruzi obtenidas de humanos en la fase aguda de la enfermedad de Chagas, triatominos y marsupiales en el Estado del Amazonas, y de pacientes crónicos y triatominos en el Estado de Paraná, Brasil. Las cepas se clasificaron como TcI (6), TcII (4) y TcIV (13). Con cada cepa se inocularon 20 ratones Suizos: 10 fueron tratados oralmente con benznidazol 100 mg/kg/día (grupo TBZ) durante 20 días consecutivos y 10 conformaban el grupo control sin tratar (ST). Para monitorizar la curación, se utilizaron un examen de sangre fresca, hemocultivo, PCR y ELISA.

Resultados

La tasa total de curación fue del 60.5% (109/180 ratones) y varió ampliamente entre las cepas. Las cepas se clasificaron como resistentes, parcialmente resistentes o susceptibles al benznidazol, independientemente del grupo de tratamiento, origen geográfico u hospedero. Sin embargo, las cepas TcI del Amazonas eran significativamente (= 0.028) más susceptibles al benznidazol que las cepas TcI de Paraná. El número de parámetros parasitológicos, moleculares y serológicos que se reducían significativamente con el tratamiento con benznidazol también variaban entre los grupos de tratamiento; en el grupo TBZ los ratones inoculados con las cepas TcIV mostraban una mayor reducción (8/9) que aquellos inoculados con las cepas TcI y TcII.

Conclusiones

Se observó Resistencia al Benznidazol entre poblaciones naturales del parásito en el Amazonas, incluso entre aquellos que no habían estado previamente expuestos al medicamento.