Oral miltefosine for Indian post-kala-azar dermal leishmaniasis: a randomised trial

Authors


Corresponding Author Shyam Sundar, Institute of Medical Sciences, Banaras Hindu University, Varanasi, India. Tel.: 91-542-2369632; E-mail: drshyamsundar@hotmail.com

Abstract

Objective

Standard treatment of Indian post-kala-azar dermal leishmaniasis (PKDL) is unsatisfactory because to achieve therapeutic effectiveness, heroic courses of parenteral and toxic agents have to be administered. Our objective was to evaluate oral miltefosine for its potential to provide effective as well as tolerable treatment for this disease.

Method

Open-label, randomised, parallel-group multicentric trial. Miltefosine, 100 mg/day to all but one patient, was administered for 12 weeks or 8 weeks, with a target of 18 patients in each treatment group. Key endpoints were tolerance during treatment and efficacy at 12 months of follow-up.

Results

The ITT and per-protocol cure rates after 12 months of follow-up for patients receiving 12 weeks of therapy were 78% (14 of 18 patients: 95% CI = 61–88%) and 93% (14 of 15 patients: 95% CI = 71–95%), respectively, after 12 months of follow-up. The ITT and per-protocol cure rates for patients receiving 8 weeks of therapy were 76% (13 of 17 patients: 95% CI = 53–90%) and 81% (13 of 16 patients: 95% CI = 57–93%), respectively. Gastrointestinal and other adverse events were rare.

Conclusions

This study suggests that oral miltefosine for 2–3 months can be considered a treatment of choice for Indian PKDL.

Abstract

Objectif

Le traitement standard de la leishmaniose cutanée post kala-azar (LDPKA) indienne n'est pas satisfaisant car pour obtenir une efficacité thérapeutique, des régimes éprouvants d'agents parentéraux et toxiques doivent être administrés. Notre objectif était d’évaluer la miltefosine par voie orale pour sa capacité à fournir un traitement efficace et tolérable pour cette maladie.

Méthode

Étude ouverte, randomisée, multicentrique, en groupes parallèles. La miltefosine à 100 mg par jour a été administrée à tous les patients sauf un, pendant 12 semaines ou 8 semaines, avec un objectif de 18 patients dans chaque groupe de traitement. Les principaux paramètres étaient la tolérance au cours du traitement et l'efficacité à 12 mois de suivi.

Résultats

Les taux de guérison ITT et par protocole après 12 mois de suivi chez les patients recevant 12 semaines de traitement étaient de 14 sur 18 patients (78%; IC95%: 61–88%) et 14 sur 15 patients (93%; IC95%: 71–95%), respectivement. Les taux de guérison ITT et par protocole pour les patients recevant 8 semaines de traitement étaient de 13 sur 17 patients (76%; IC95%: 53–90%) et 13 sur 16 patients (81%; IC95%: 57–93%), respectivement. Les effets indésirables gastro-intestinaux et autres étaient rares.

Conclusions

Cette étude suggère que la miltefosine orale pendant 2–3 mois peut être considérée comme un traitement de choix pour la LDPKA indienne.

Abstract

Objetivo

El tratamiento estándar de la leishmaniasis cutánea post kala-azar (LCPK) en la India no es satisfactorio, puesto que para conseguir una eficacia terapéutica, es necesario administrar dosis altas de agentes parenterales y tóxicos. Nuestro objetivo era evaluar el potencial de la miltefosina oral como tratamiento efectivo y tolerable para esta enfermedad.

Métodos

Ensayo abierto, aleatorizado, de grupos paralelos y multicéntrico. Se suministró 100 mg por día de Miltefosina a todos, excepto un paciente, durante 8 o 12 semanas, con un objetivo de 18 pacientes por cada grupo de tratamiento. Los principales criterios de valoración eran la tolerancia durante el tratamiento y la eficacia a los 12 meses de seguimiento.

Resultados

La intención de tratar (ITT) y las tasas de curación según protocolo tras 12 meses de seguimiento para aquellos pacientes recibiendo 12 semanas de tratamiento eran 14 de 18 pacientes (78%: IC 95% =61-88%) y 14 de 15 pacientes (93%: IC 95% =71-95%), respectivamente. La ITT y tasas de curación según protocolo para los pacientes recibiendo 8 semanas de tratamiento eran 13 de 17 pacientes (76%: IC 95% CI=53-90%) y 13 de 16 pacientes (81%: IC 95% =57-93%), respectivamente. La presencia de eventos adversos gastrointestinales y de otro tipo fueron raros.

Conclusiones

El presente estudio sugiere que la miltefosina oral durante 2–3 meses podría considerarse como una tratamiento alternativo para la LCPK en la India.

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