A LiTat 1.5 variant surface glycoprotein-derived peptide with diagnostic potential for Trypanosoma brucei gambiense

Authors


Corresponding Author Veerle Lejon, Institute of Tropical Medicine, Nationalestraat 155, 2000 Antwerp, Belgium. Tel.: +32 3 2476369; E-mail: vlejon@itg.be

Abstract

Objective

To evaluate the accuracy of a peptide, corresponding to the variant surface glycoprotein (VSG) LiTat 1.5 amino acid (AA) sequence 268–281 and identified through alignment of monoclonal antibody selected mimotopes, for diagnosis of Trypanosoma brucei gambiense sleeping sickness.

Methods

A synthetic biotinylated peptide (peptide 1.5/268–281), native VSG LiTat 1.3 and VSG LiTat 1.5 were tested in an indirect ELISA with 102 sera from patients with HAT and 102 endemic HAT-negative controls.

Results

The area under the curve (AUC) of peptide 1.5/268–281 was 0.954 (95% confidence interval 0.918–0.980), indicating diagnostic potential. The areas under the curve of VSG LiTat 1.3 and LiTat 1.5 were 1.000 (0.982–1.000) and 0.997 (0.973–1.000), respectively, and significantly higher than the AUC of peptide 1.5/268–281. On a model of VSG LiTat 1.5, peptide 1.5/268–281 was mapped near the top of the VSG.

Conclusions

A biotinylated peptide corresponding to AA 268–281 of VSG LiTat 1.5 may replace the native VSG in serodiagnostic tests, but the diagnostic accuracy is lower than for the full-length native VSG LiTat 1.3 and VSG LiTat 1.5.

Abstract

Objectif

Evaluer la précision diagnostique d'un peptide correspondant à une variante de la séquence des acides aminés 268 à 281 de la glycoprotéine de surface LiTat 1.5 et identifié grâce à l'alignement des mimotopes sélectionnés des anticorps monoclonaux, pour le diagnostic de la maladie du sommeil due à Trypanosoma brucei gambiense.

Méthodes

Un peptide synthétique biotinylé (peptide 1.5/268-281) et les protéines de surface natives LiTat 1.3 et LiTat 1.5 ont été testés dans une réaction ELISA indirecte sur 102 échantillons de sérum provenant de patients atteints de THA et 102 contrôles négatifs de zone endémique.

Résultats

L'aire sous la courbe (AUC) du peptide 1.5/268-281 était de 0.954 (IC95%: 0.918 à 0.980), ce qui indique un potentiel diagnostique. Les aires sous la courbe de LiTat 1.3 et LiTat 1.5 étaient de 1000 (0.982 à 1000) et 0.997 (0.973 à 1000), respectivement, et nettement supérieures à l’AUC du peptide 1.5/268-281. Sur un modèle de LiTat 1.5, le peptide 1.5/268-281 a été cartographié près du sommet de la glycoprotéine de surface.

Conclusions

Un peptide biotinylé correspondant à la séquence des acides aminés 268 à 281 de LiTat 1.5 pourrait remplacer la glycoprotéine de surface native dans les tests de sérodiagnostic, mais la précision du diagnostic est plus faible qu'avec l'entièreté des glycoprotéines de surfaces natives LiTat 1.3 et LiTat 1.5.

Abstract

Objetivo

Evaluar la precisión diagnóstica de un péptido correspondiente a la secuencia de aminoácidos 268–281 de la glicoproteína variante de superficie (VSG) LiTat 1.5, identificados mediante un alineamiento de una selección de mimotopes de anticuerpos monoclonales, para el diagnóstico de la enfermedad del sueño por Trypanosoma brucei gambiense (HAT).

Métodos

Utilizando un ELISA indirecto, se probaron el péptido sintético biotinilado (péptido 1.5/268-281), la VSG nativa LiTat 1.3 y la VSG LiTat 1.5, con 102 sueros de pacientes con HAT y 102 controles negativos endémicos.

Resultados

El área bajo la curva (ABC) del péptido 1.5/268-281 era de 0.954 (IC 95% 0.918–0.980), indicando su potencial diagnóstico. Las ABC de VSG LiTat 1.3 y LiTat 1.5 eran 1.000 (0.982-1.000) y 0.997 (0.973–1.000) respectivamente, y significativamente mayor que el ABC del péptido 1.5/268-281. En un modelo del VSG LiTat 1.5, el péptido 1.5/268-281 se mapeó cerca de la parte superior del VSG.

Conclusiones

Un péptido biotinilado, que corresponde al AA 268–281 del VSG LiTat 1.5, podría reemplazar las pruebas serodiagnósticas basadas en la VSG nativa, pero la precisión diagnóstica es menor que para la VSG LiTat 1.3 nativa de tamaño completo y la VSG LiTat 1.5.

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