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Keywords:

  • cryptococcus;
  • screening;
  • prevention;
  • Africa;
  • outcomes;
  • cryptococcal meningitis

Abstract

Objectives

To test the hypothesis that a screening and treatment intervention for early cryptococcal infection would improve survival among HIV-infected individuals with low CD4 cell counts.

Methods

Newly enrolled patients at Family AIDS Care and Education Services (FACES) in Kenya with CD4 ≤ 100 cells/μl were tested for serum cryptococcal antigen (sCrAg). Individuals with sCrAg titre ≥ 1:2 were treated with high-dose fluconazole. Cox proportional hazard models of Kaplan–Meier curves were used to compare survival among individuals with CD4 ≤ 100 cells/μl in the intervention and historical control groups.

Results

The median age was 34 years [IQR: 29,41], 54% were female, and median CD4 was 43 cells/μl [IQR: 18,71]. Follow-up time was 1224 person-years. In the intervention group, 66% (514/782) were tested for sCrAg; of whom, 11% (59/514) were sCrAg positive. Mortality was 25% (196/782) in the intervention group and 25% (191/771) in the control group. There was no significant difference between the intervention and control group in overall survival [hazard ratio (HR): 1.1 (95%CI:0.9,1.3)] or three-month survival [HR: 1.0 (95%CI:0.8,1.3)]. Within the intervention group, sCrAg-positive individuals had significantly lower survival rates than sCrAg-negative individuals [HR:1.8 (95%CI: 1.0, 3.0)].

Conclusions

A screening and treatment intervention to identify sCrAg-positive individuals and treat them with high-dose fluconazole did not significantly improve overall survival among HIV-infected individuals with CD4 counts ≤ 100 cells/μl compared to a historical control, perhaps due to intervention uptake rates or poor efficacy of high-dose oral fluconazole.

Objectifs

Tester l'hypothèse selon laquelle une intervention de dépistage et de traitement tôt de l'infection cryptococcique améliorerait la survie des individus infectés par le VIH ayant un faible taux de cellules CD4.

Méthodes

Les nouveaux patients inscrits aux Services de Soins SIDA et d’éducation pour la famille (FACES) au Kenya avec des taux de CD4 ≤ 100 cellules/μl ont été testés pour l'antigène cryptococcique sérique (sCrAg). Les personnes ayant un titre de sCrAg ≥ 1:2 ont été traitées avec des doses élevées de fluconazole. Des modèles de Kaplan–Meier de risques proportionnels de Cox ont été utilisés pour comparer la survie chez les individus ayant des CD4 ≤ 100 cellules/μl dans les groupes d'intervention et témoin historique.

Résultats

L’âge médian était de 34 ans [IQR: 29.41], 54% étaient des femmes et le taux médian de CD4 était de 43 cellules/μl [IQR: 18.71]. La durée de suivi était de 1224 personnes-années. Dans le groupe d'intervention, 66% (514/782) ont été testés pour sCrAg; dont 11% (59/514) étaient sCrAg positifs. La mortalité était de 25% (196/782) dans le groupe d'intervention et 25% (191/771) dans le groupe témoin. Il n'y avait pas de différence significative entre le groupe d'intervention et le groupe témoin pour la survie globale [Rapport de risque (HR): 1.1 (IC 95%: 0.9–1.3)] ou pour la survie relative à trois mois [RR: 1.0 (IC 95%: 0.8–1.3)]. Dans le groupe d'intervention, les individus sCrAg séropositifs avaient des taux de survie limites plus faibles que ceux des individus sCrAg négatifs [RR: 1.8 (IC 95%: 1.0–3.0)].

Conclusions

Une intervention de dépistage et de traitement pour identifier les individus sCrAg séropositifs et les traiter avec de fortes doses de fluconazole n'a pas amélioré significativement la survie globale des individus infectés par le VIH dont le taux de CD4 ≤ 100 cellules/μl par rapport à un groupe témoin historique, peut-être en raison du taux d'adoption de l'intervention ou de l'efficacité médiocre des fortes doses de fluconazole par voie orale.

Objetivos

Evaluar la hipótesis de que una intervención de cribaje y tratamiento de una infección temprana con criptococo puede mejorar la supervivencia de individuos infectados con VIH y con un bajo conteo de células CD4.

Métodos

A los nuevos pacientes de los servicios de Cuidados Familiares para SIDA y Educación (FACES) en Kenia con CD4 ≤ 100 células/μl se les realizó una prueba para el antígeno del Criptococo en suero (sCrAg). A los individuos con un título de sCrAg ≥ 1:2 se les trató con una dosis alta de fluconazol. Se utilizaron modelos de riesgos proporcionales de Cox de curvas de Kaplan-Meier para comparar la supervivencia entre individuos con CD4 ≤ 100 células/μl en los grupos de intervención y el control histórico.

Resultados

La media de edad era de 34 años [IQR: 29.41], 54% eran mujeres, y la media de CD4 era 43 células/μl [IQR: 18.71]. El tiempo de seguimiento era de 1224 personas-años. En el grupo de intervención a un 66% (514/782) se les realizó la prueba para sCrAg, de los cuales un 11% (59/514) eran sCrAg positivos. La mortalidad era del 25% (196/782) en el grupo de intervención y del 25% (191/771) en el grupo control. No había una diferencia significativa en la supervivencia total entre el grupo de la intervención y el grupo control [Hazard Ratio (HR): 1.1 (IC 95%:0.9.1.3)] o en la supervivencia a tres meses [HR: 1.0 (IC 95%:0.8.1.3)]. Dentro del grupo de intervención, los individuos sCrAg positivos tenían tasas de supervivencia inferiores, comparados con los individuos negativos para sCrAg [HR:1.8 (IC 95%: 1.0, 3.0)].

Conclusiones

Una intervención de cribaje y tratamiento para identificar a los individuos positivos para sCrAg y tratarlos con una dosis alta de fluconazole, no mejoró de forma significativa la supervivencia total entre los individuos infectados con VIH con conteos de CD4 ≤ 100 células/μl comparado con un control histórico, tal vez debido a las tasas de aceptación de la intervención o a la mala eficacia de las dosis altas de fluconazol oral.