The effect of antenatal monthly sulphadoxine–pyrimethamine, alone or with azithromycin, on foetal and neonatal growth faltering in Malawi: a randomised controlled trial

Authors


Corresponding Author Mari Luntamo, Kellonsoittajankatu 3-7 B 29, 20500 Turku, Finland. Tel.: +358 50 3427778; E-mail :mari.luntamo@gmail.com

Abstract

Objective

To examine the potential to reduce foetal and neonatal growth faltering through intermittent preventive treatment in pregnancy (IPTp) of malaria and reproductive tract infections with monthly sulphadoxine–pyrimethamine (SP), alone or with two doses of azithromycin.

Methods

We enrolled 1320 women with uncomplicated second trimester pregnancies into a randomised, partially placebo controlled, outcome assessor-blinded clinical trial in Malawi. The participants received either two doses of SP (control), SP monthly (monthly SP) or SP monthly and azithromycin (1 g) twice (AZI-SP). Newborn size was measured within two days of birth and infant growth at four weeks of age.

Results

Babies in the AZI-SP group were on average (95% CI) 140 g (70–200) heavier at birth and 0.6 cm (0.2–0.9) longer at four weeks of age than control group babies. Corresponding differences between the monthly SP and control groups were 80 g (20–140) and 0.3 cm (−0.0 to 0.6). Compared with controls, babies in the AZI-SP group had a relative risk of 0.61 (0.40–0.93) for low birthweight, 0.60 (0.44–0.81) for stunting and 0.48 (0.29–0.79) for underweight at four weeks of age. Corresponding differences were similar but smaller between the monthly SP and control groups.

Conclusions

An IPTp regimen with monthly SP given to all pregnant women is likely to increase mean birthweight and length at four weeks of age in malaria holoendemic areas. Adding azithromycin to the regimen appears to offer further benefits in reducing foetal and neonatal growth faltering.

Abstract

Objectif

Examiner la possibilité de réduire la croissance fœtale et néonatale chancelante grâce à un traitement préventif intermittent (TPI) pendant la grossesse du paludisme et des infections du tractus reproducteur avec de la sulfadoxine-pyriméthamine (SP) mensuellement, seule ou avec deux doses d'azithromycine.

Méthodes

Nous avons recruté 1320 femmes avec des grossesses non compliquées au second trimestre, dans un essai clinique randomisé au Malawi, partiellement contrôlé par placebo, en aveugle pour l’évaluateur des résultats. Les participantes ont reçu soit deux doses de SP (témoin), de la SP mensuellement (SP mensuelle) ou de la SP mensuellement avec deux doses d'azithromycine (1g) (AZI-SP). La taille du nouveau-né a été mesurée dans les deux jours suivant la naissance et la croissance des nourrissons à quatre semaines d’âge.

Résultats

Les bébés du groupe AZI-SP étaient en moyenne (IC 95%) 140 g (70 à 200) plus lourds à la naissance et 0.6 cm (0.2 à 0.9) plus grands à quatre semaines d’âge que les bébés du groupe témoin. Les différences correspondantes entre les groupes ‘SP mensuelle’ et témoin étaient de 80 g (20 à 140) et 0.3 cm (−0.0 à 0.6). Comparés aux témoins, les bébés du groupe AZI-SP avaient un risque relatif de 0.61 (0.40 à 0.93) pour un poids faible à la naissance, de 0.60 (0.44 à 0.81) pour un retard de croissance et de 0.48 (0.29 à 0.79) pour un poids insuffisant à quatre semaines d’âge. Les différences correspondantes étaient similaires, mais plus petites entre les groupes ‘SP mensuelle’ et témoin.

Conclusions

Un régime de TPI avec de la SP mensuelle donnée à toutes les femmes enceintes est de nature à augmenter le poids moyen à la naissance et la taille à quatre semaines d’âge dans les zones holoendémiques pour le paludisme. L'ajout d'azithromycine au régime semble offrir des avantages supplémentaires en réduisant la croissance fœtale et néonatale chancelante.

Abstract

Objetivo

Evaluar el potencial de reducir el retraso en el crecimiento fetal y neonatal mediante el tratamiento preventivo intermitente de la malaria durante el embarazo (IPTp) y las infecciones del tracto reproductivo con dosis mensuales de sulfadoxina-pirimetamina, sola o con dos dosis de azitromicina.

Métodos

Incluimos 1320 mujeres que estaban en el segundo trimestre de un embarazo sin complicaciones, en un ensayo clínico aleatorizado, parcialmente controlado con placebo, enmascarado para el evaluador y realizado en Malawi. Las participantes recibieron o bien dos dosis de SP (control), SP mensual, o SP mensual más dos dosis de azitromicina (1g) (AZI-SP). El tamaño del recién nacido se midió dentro de los dos días siguientes al día de nacimiento, y el crecimiento del neonato a las cuatro semanas de edad.

Resultados

Los bebés dentro el grupo AZI-SP tenían como media (IC 95%) 140 g (70 a 200) más de peso al nacer y eran 0.6 cm (0.2–0.9) más largos a las cuatro semanas de edad que los bebés del grupo control. Las diferencias correspondientes entre el grupo con SP mensual y el grupo control eran de 80 g (20 a 140) y 0.3 cm (−0.0–0.6). Comparados con los controles, los bebés en el grupo AZI-SP tenían un riesgo relativo de 0.61 (0.40–0.93) de un bajo peso al nacer, 0.60 (0.44 a 0.81) de retraso en el crecimiento y 0.48 (0.29 a 0.79) de bajo peso a las cuatro semanas de edad. Las diferencias correspondientes eran similares pero menores entre el grupo recibiendo SP mensual y el grupo control.

Conclusiones

Un régimen de IPTp con SP mensual ofrecido a todas las mujeres embarazadas podría aumentar el peso medio al nacer y la longitud del neonato a las cuatro semanas de vida en áreas holoendémicas para malaria. El añadir azitromicina a dicho régimen parece ofrecer más beneficios reduciendo el retraso en el crecimiento fetal y neonatal.

Ancillary