Diagnosing tuberculous meningitis – have we made any progress?

Authors

  • Jennifer Ho,

    Corresponding author
    • Centre for Infectious Diseases & Microbiology – Public Health, Westmead Hospital, Sydney, NSW, Australia
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  • Ben J. Marais,

    1. Sydney Emerging Infectious Diseases and Biosecurity Institute, Sydney, NSW, Australia
    2. Division of Paediatrics and Child Health, Children's Hospital at Westmead, Sydney, NSW, Australia
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  • Gwendolyn L. Gilbert,

    1. Centre for Infectious Diseases & Microbiology – Public Health, Westmead Hospital, Sydney, NSW, Australia
    2. Sydney Emerging Infectious Diseases and Biosecurity Institute, Sydney, NSW, Australia
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  • Anna P. Ralph

    1. Sydney Emerging Infectious Diseases and Biosecurity Institute, Sydney, NSW, Australia
    2. Global and Tropical Health Division, Menzies School of Health Research, Darwin, NT, Australia
    3. Department of Medicine, Royal Darwin Hospital, Darwin, NT, Australia
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Corresponding Author Jennifer Ho, Centre for Infectious Diseases & Microbiology, Westmead Hospital, Level 3, Institute of Clinical Pathology & Medical Research, Westmead Hospital, PO Box 533, Wentworthville 2145, NSW, Australia. Tel.: +61 2 98458965; Fax: +61 2 98938659; E-mail: jho@gmp.usyd.edu.au

Abstract

Tuberculous meningitis (TBM) comprises a significant proportion of TB cases globally and causes substantial morbidity and mortality, especially in children and HIV-infected patients. It is a challenging condition to diagnose due to its non-specific clinical presentation and the limited sensitivity of existing laboratory techniques. Smear microscopy and culture are the most widely available diagnostic tools yet are negative in a significant proportion of TBM cases. Simplified and more affordable nucleic acid amplification tests (NAATs) are increasing in use in resource-limited settings but have not been optimised for cerebrospinal fluid (CSF) samples. Novel diagnostic methods such as CSF interferon-gamma release assays and various biomarkers have been developed but require further evaluation to establish their utility as diagnostic tools. There is an urgent need for further research into optimal diagnostic strategies to decrease the morbidity and mortality as a result of delayed or missed diagnosis of TBM. In this review, we discuss current and novel diagnostic tests in TBM and areas where future research should be prioritised.

Abstract

La méningite tuberculeuse (MTB) représente une proportion importante des cas de TB dans le monde et entraîne une morbidité et une mortalité importantes, surtout chez les enfants et les patients infectés par le VIH. C'est une condition difficile à diagnostiquer en raison de sa présentation clinique non-spécifique et la sensibilité limitée des techniques de laboratoire existantes. L'examen microscopique des frottis et la culture sont les outils de diagnostic les plus largement disponibles et donnent pourtant des résultats négatifs dans une proportion importante des cas de MTB. Des tests d'amplification d'acides nucléiques (TAAN) simplifiés et plus abordables sont de plus en plus utilisés dans les régions à ressources limitées, mais n'ont pas été optimisés pour les échantillons de liquide céphalo-rachidien (LCR). De nouvelles méthodes de diagnostic comme les tests de libération d'interféron-gamma sur LCR et des biomarqueurs divers ont été développés, mais nécessitent une évaluation plus approfondie pour établir leur utilité comme outils de diagnostic. Des recherches supplémentaires sont urgemment nécessaires sur les stratégies optimales de diagnostic pour diminuer la morbidité et la mortalité suite à un diagnostic retardé ou manqué de MTB. Dans cette revue, nous discutons des tests diagnostiques actuels et nouveaux pour la MTB et les domaines où des recherches futures devraient être prioritaires.

Abstract

La meningitis tuberculosa (MT) comprende una proporción significativa de los casos de TB a nivel global y causa una morbilidad y mortalidad sustanciales, especialmente en niños y pacientes infectados con VIH. Se trata de una enfermedad difícil de diagnosticar debido a su presentación clínica inespecífica y a la sensibilidad limitada de las técnicas de laboratorio actualmente disponibles. La microscopía y el cultivo son las principales herramientas diagnósticas disponibles, y sin embargo son negativas en una proporción significativa de casos de MT. Las pruebas de amplificación de ácidos nucleicos (PAAN), simplificadas y más baratas, son cada vez más utilizadas en emplazamientos con recursos limitados, pero no se han optimizado para ser utilizadas con muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR). Se han desarrollado nuevas pruebas diagnósticas tales como los ensayos de liberación de interferón gamma y varios marcadores biológicos en LCR, pero aún han de evaluarse con el fin de establecer su utilidad como herramientas diagnósticas. Existe una necesidad urgente de investigar sobre estrategias óptimas de diagnóstico que disminuyan la morbilidad y mortalidad que resulta de un retraso o error en el diagnóstico de la MT. En esta revisión se discuten las pruebas actualmente disponibles así como las novedades en el diagnóstico de la MT en áreas en las que debería priorizarse la investigación.

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