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Keywords:

  • Trypanosoma cruzi;
  • human Chagas disease;
  • troponin T ;
  • myosin;
  • autoantibodies;
  • immunopathogenesis

Abstract

Objective

To evaluate the potential involvement of anti-Trypanosoma cruzi and cardiac protein antibody (IgG total and isotypes) production and their possible association with different clinical forms of human chronic Chagas disease.

Methods

IgG total and isotypes were measured by ELISA, using epimastigote and trypomastigote forms of T. cruzi as antigens and human cardiac proteins (myosin and troponin T) in sera of patients with indeterminate (IND, n = 72), cardiac (CARD, n = 47) and digestive/cardiodigestive (DIG/CARD-DIG, n = 12) clinical forms of the disease. Samples from uninfected health individuals (CONT, n = 30) and patients with ischaemic cardiomyopathy (ISCH, n = 15) were used as controls. Autoantibody levels were correlated with parameters of cardiac function obtained by electrocardiographic, radiographic and echocardiographic examinations.

Results

Fifty five per cent of patients were classified as IND, 35.9% as CARD and 9.1% as DIG/CARD-DIG. Greater total IgG production was observed in IND, CARD and DIG/CARD-DIG chagasic patients than in CONT and ISCH, using trypomastigote, epimastigote and cardiac antigens. Moreover, patients with CARD and DIG/CARD-DIG presented greater total IgG production (trypomastigote and epimastigote antigen) than IND, and a negative correlation was determined between total IgG and left ventricular ejection fraction (LVEF). Patients with IND and CARD presented similar higher levels of total IgG specific to troponin T and myosin than CONT and ISCH individuals. Patients with chronic Chagas disease presented a negative correlation between left ventricular ejection fraction (LVEF) and the production of anti-myosin and troponin T autoantibodies. When grouped as low and high antibody producers and compared with LVEF, we observed that high anti-troponin T (= 0.042) and myosin (P = 0.013) producers presented lower LVEF than low producers. Moreover, there was a positive correlation (r = 0.9508, P = 0.0001) between the production of troponin T and myosin autoantibodies.

Conclusion

These findings indicate that increased production of anti-cardiac troponin T and myosin autoantibodies probably influences the left ventricular ejection fraction and could be related to chagasic cardiomyopathy.

Objectif

Evaluer l'implication potentielle de la production des anticorps anti-Trypanosoma cruzi et ceux de la protéine cardiaque (IgG totale et isotypes) et leur éventuelle association avec les différentes formes cliniques de la maladie de Chagas humaine chronique.

Méthodes

Les IgG et isotypes totaux ont été mesurés par ELISA en utilisant les formes épimastigotes et trypomastigotes de T. cruzi comme antigènes et des protéines cardiaques humaines (myosine et troponine T) dans le sérum des patients atteints de formes cliniques de la maladie, indéterminées (IND, n = 72), cardiaques (CARD, n = 47) et digestives/cardio-digestives (DIG/CARD-DIG, n = 12). Des échantillons provenant de personnes non infectées (CONT, n = 30) et de patients atteints de cardiomyopathie ischémique (ISCH, n = 15) ont été utilisés comme témoins. Les taux d'auto-anticorps ont été corrélés avec les paramètres de la fonction cardiaque obtenus par l'examen électrocardiographique, radiologique et échographique.

Résultats

55% des patients ont été classés comme IND, 35.9% comme CARD et 9.1% comme DIG/CARD-DIG. Des productions plus élevées d’IgG ont été observées chez les patients chagasiques IND, CARD et DIG/CARD-DIG que chez les patients CONT et ISCH, en utilisant les antigènes trypomastigotes, épimastigotes et cardiaques. De plus, les patients CARD et DIG/CARD-DIG présentaient une plus grande production d’IgG totales (antigènes trypomastigote et épimastigote) que les patients IND et une corrélation négative a été déterminée entre les IgG totales et la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG). Les patients IND et CARD présentaient des taux semblables plus élevés d'IgG totales spécifiques de la troponine T et de la myosine que les patients CONT et ISCH. Les patients atteints de la maladie de Chagas chronique présentaient une corrélation négative entre la FEVG et la production d'auto-anticorps anti-myosine et troponine T. Lorsque regroupés sous forme de producteurs faibles ou élevés d'anticorps et comparés avec la FEVG, nous avons observé que les producteurs élevés d'anti-troponine T (P = 0.042) et de myosine (P = 0.013) présentaient une FEVG inférieure à celle des producteurs faibles. En outre, il y avait une corrélation positive (r = 0.9508, P = 0.0001) entre la production d'auto-anticorps de troponine T et de myosine.

Conclusion

Ces résultats indiquent que la production élevée de troponine T anti-cardiaque et d'auto-anticorps de myosine influence probablement la FEVG et pourrait être liée à la cardiomyopathie chagasique.

Objetivo

Evaluar el posible papel de la producción de anticuerpos anti-Trypanosoma cruzi y anticuerpos frente a proteínas cardiacas (IgG total e isotipos) y su posible asociación con diferentes formas clínicas de la fase crónica de la enfermedad de Chagas en humanos.

Métodos

Se midieron la IgG total e isotipos mediante ELISA, utilizando como antígenos las formas de epimastigotes y tripomastigotes de T. cruzi y proteínas cardiacas humanas (miosina y troponina T) en suero de pacientes con formas clínicas indeterminada (IND, n=72), cardiaca (CARD, n = 47) y digestiva/cardio-digestiva (DIG/CARD-DIG, n = 12) de la enfermedad. Se utilizaron como controles muestras de individuos sanos no infectados (CONT, n = 30) y pacientes con cardiomiopatía isquémica (CIS, n = 15). Los niveles de autoanticuerpos se correlacionaron con parámetros de función cardiaca obtenidos mediante pruebas electrocardiográficas, radiográficas y ecocardiográficas.

Resultados

Un 55% de los pacientes fueron clasificados como IND, 35.9% como CARD y 9.1% como DIG/CARD-DIG. Se observó una mayor producción de IgG total en pacientes chagásicos IND, CARD y DIG/CARD-DIG que en pacientes CONT y CIS, utilizando antígenos de formas de tripomastigotes, epimastigotes y cardiacos. Más aún, los pacientes CARD y DIG/CARD-DIG presentaban una mayor producción de IgG total (antígeno de tripomastigote y epimastigote) que los IND, y se determinó una correlación negativa entre la IgG total y la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI). Los pacientes IND y CARD tenían niveles altos parecidos de IgG total específica para la troponina T y la miosina, comparados con los individuos CONT y CIS. Los pacientes con una enfermedad de Chagas crónica presentaban una correlación negativa entre la FEVI y la producción de autoanticuerpos anti-miosina y troponina T. Al agruparlos como productores de anticuerpos según el nivel de producción (alto y bajo) y compararlos con FEVI, observamos que los que producían niveles altos de anti-troponina T (= 0.042) y miosina (= 0.013) presentaban una menor FEVI que los que producían niveles bajos. Más aún, había una correlación positiva (r = 0.9508, = 0.0001) entre la producción de autoanticuerpos anti-troponina T y miosina.

Conclusión

Estos hallazgos indican que una mayor producción de los autoanticuerpos anti cardiacos troponina T y miosina, probablemente tienen influencia sobre la FEVI y podrían estar relacionados con la cardiomiopatía chagásica.