Transcription profile of chemokine receptors, cytokines and cytotoxic markers in peripheral blood of dogs with epitheliotropic cutaneous lymphoma

Authors


  • Sources of Funding: This study was supported by a Grant-in-Aid for Scientific Research from the Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology of the Japanese Government.

  • Conflict of Interest: No conflicts of interest have been declared.

Abstract

Background

Mycosis fungoides (MF) is the most common form of canine epitheliotropic cutaneous lymphoma, which is characterized by the accumulation of neoplastic CD8+ T cells. Given that multifocal skin lesions are commonly seen in MF, neoplastic lymphocytes may actively migrate into the blood circulation.

Hypothesis/Objectives

Cytotoxic T cells with a skin-homing phenotype could be increased in the blood circulation of dogs with MF.

Animals

Ten dogs with MF and 10 age-matched healthy dogs were included.

Methods

The transcription levels of chemokine receptors, cytokines and cytotoxic markers in peripheral blood of dogs with MF were quantified by real-time RT-PCR.

Results

The dogs with MF had lower transcription levels of chemokine receptors associated with skin homing (CCR4), epitheliotropism (CXCR3), lymph node homing (CCR7), a type-1 cytokine (LT-α) and cytotoxic markers (perforin and granzyme B) in the circulation than healthy control dogs (< 0.05).

Conclusions and clinical importance

The present results suggest that the number of peripheral cytotoxic T cells with a skin-homing phenotype could be decreased in the peripheral blood of dogs with MF, which might be due to the sequestration of cytotoxic T cells in the lesional skin.

Résumé

Contexte

Le mycosis fongoïde (MF) est la forme la plus fréquente de lymphome cutané épithéliotrope canin qui se caractérise par une accumulation de cellules T CD8+ néoplasiques. Etant donné que des lésions cutanées multifocales sont fréquentes dans les MF, les lymphocytes néoplasiques pourraient activement migrer dans la circulation sanguine.

Hypothèses/Objectifs

Les cellules T cytotoxiques avec un phénotype de homing cutané pourraient être augmentées dans la circulation sanguine des chiens atteints de MF.

Sujets

Dix chiens avec MF et 10 chiens sains d'âge varié ont été inclus.

Méthodes

Les taux de transcription des récepteurs de chémokine, cytokines et marqueurs cytotoxiques dans le sang périphérique des chiens avec MF ont été quantifiés par RT-PCR en temps réel.

Résultats

Les chiens atteints de MF avaient des taux de transcription plus bas dans la circulation pour les récepteurs de chémokine associés avec un homing cutané (CCR4), un épithéliotropisme (CXCR3), un homing des nœuds lymphatiques, une cytokine type-1 (LT- α) et les marqueurs cytotoxiques (perforine et granzyme B) que chez les chiens contrôles sains (P < 0.05).

Conclusions et importance clinique

Ces résultats suggèrent que le nombre de cellules T cytotoxiques périphériques avec phénotype de skin-homing pourrait être diminué dans le sang périphérique de chiens avec MF, ce qui serait due à la séquestration des cellules T cytotoxiques dans la peau lésionnelle.

Resumen

Introducción

micosis fungoides (MF) es la forma mas común de linfoma epiteliotrópico canino y se caracteriza por el acúmulo de linfoctios T CD8+. Dado que con frecuencia se ven lesiones multifocales, los linfocitos neoplásicos podrían migrar activamente a la sangre.

Hipótesis/Objetivos

linfocitos T citotóxicos con un fenotipo con afinidad para la piel podrían estar incrementados en la circulación en perros con MF.

Animales

diez perros con MF y diez perros sanos de similar edad se incluyeron en el estudio.

Métodos

se cuantificaron los niveles de receptores de quimioquinas, citoquinas y marcadores de citotoxicidad en la sangre periférica de perros con MF mediante RT-PCR a tiempo real.

Resultados

los perros con MF tenían menores niveles de transcripción de receptores de quimioquinas asociados con afinidad por la piel (CCR4), epiteliotropismo (CXCR3), afinidad por los ganglios linfáticos (CCR7), una citoquina de tipo 1 (LT-α) y marcadores citotóxicos (perforina y granzima B) en la circulación que los perros control (P < 0.05).

Conclusiones e importancia clínica

este estudio sugiere que el numero de linfocitos T citotóxicos periféricos con fenotipo de afinidad para la piel podían estar disminuidos en sangre periférica en perros con MF, que podría ser debido al secuestro de linfocitos T citotóxicos en las lesiones de la piel.

Zusammenfassung

Hintergrund

Die Mycosis fungoides (MF) ist die häufigste Form des caninen epitheliotropen kutanen Lymphoms, welches durch eine Akkumulierung von neoplastischen CD8+ T Zellen charakterisiert ist. Bei der Gegebenheit, dass multifokale Hautveränderungen häufig bei MF gesehen werden, kann es sein, dass neoplastische Lymphozyten aktiv in die Blutzirkulation auswandern.

Hyothese/Ziele

Zytotoxische T Zellen mit einem Phänotyp, welcher die Haut bevorzugt, könnten in der Blutzirkulation von Hunden mit MF vermehrt vorkommen.

Tiere

Zehn Hunde mit MF und 10 gleichaltrige gesunde Hunde wurden inkludiert.

Methoden

Die Transkriptionswerte der Chemokinrezeptoren, der Zytokine und der zytotoxischen Marker im peripheren Blut von Hunden mit MF wurden mittels real-time RT-PCR quantifiziert.

Ergebnisse

Hunde mit MF hatten in der Blutzirkulation niedrigere Transkriptionswerte bei den Chemokinrezeptoren, die als Zielorgan die Haut haben (CCR4), beim Epitheliotropismus (CXCR3), bei Zielorgan Lymphknoten (CCR7), bei einem Typ-1 Zytokin (LT-α) und bei zytotoxischen Markern (Perforin und Granzyme B) als gesunde Kontrollhunde (P < 0.05).

Schlussfolgerungen und klinische Bedeutung

Die vorliegenden Ergebnisse weisen darauf hin, dass die Zahl der peripheren zytotoxischen T Zellen mit einem die Haut bevorzugenden Phänotyp im peripheren Blut von Hunden mit MF vermindert sein könnte, was eine Folge der Sequestrierung von zytotosischen T Zellen in der läsionalen haut sein könnte.

Abstract

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