A blinded, randomized, placebo-controlled trial of the efficacy and safety of the Janus kinase inhibitor oclacitinib (Apoquel®) in client-owned dogs with atopic dermatitis

Authors


  • Sources of Funding: This study was initiated and funded by Pfizer Animal Health, New York, NY, USA.
  • Conflict of Interest: All authors are current or former employees of Zoetis Inc. (formerly Pfizer Animal Health).

Abstract

Background

Pruritus is the hallmark clinical sign of atopic dermatitis (AD) in dogs. Preliminary study results suggest that oclacitinib, a selective Janus kinase inhibitor, could reduce pruritus and associated inflammatory skin lesions in dogs with AD.

Hypothesis/Objectives

The objective was to evaluate efficacy and safety of oclacitinib (Apoquel®) for the control of AD in a randomized, double-blind, placebo-controlled trial.

Animals

Clinicians at 18 specialty clinics enrolled client-owned dogs (n = 299) with a history of chronic AD.

Methods

Dogs were randomized to receive either oclacitinib (0.4–0.6 mg/kg twice daily for 14 days and then once daily for up to 112 days) or an excipient-matched placebo. Owners assessed visual analog scale (VAS) scores of pruritus on days 0, 1, 2, 7, 14, 28, 56, 84 and 112. Clinicians assessed Canine AD Extent and Severity Index (CADESI-02) scores on days 0, 14, 28, 56, 84 and 112.

Results

On days 1, 2, 7, 14 and 28, oclacitinib-treated dogs had a 29.5, 42.3, 61.5, 66.7 and 47.4% reduction from baseline in owner-assessed pruritus scores, respectively, compared with a 6.5, 9.1, 6.5, 3.9 and 10.4% reduction in placebo-treated dogs. On days 14 and 28, dermatologists recorded a 48.4% reduction in CADESI-02 scores in oclacitinib-treated dogs compared with a 1.7% reduction and a 3.6% increase in placebo-treated dogs. After day 28, >86% of all placebo-treated dogs had moved to an open-label study, making between-group comparisons biased. Differences were significant at all time points assessed (< 0.0001).

Conclusions and clinical importance

Oclacitinib provided rapid, effective and safe control of AD, with substantial improvement in VAS and CADESI-02 scores.

Resumen

Introducción

el prurito es la signo clínico mas relevante de la dermatitis atópica (AD). Estudios preliminares sugieren que oclacinitib, un inhibidor selectivo de la quinasa Janus, puede reducir el prurito y las lesiones cutáneas inflamatorias asociadas a perros con AD.

Hipótesis/Objetivos

el objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de oclacinitib (Apoquel®) para el control de la dermatitis atópica en un a prueba doble ciega al azar controlada con placebo.

Animales

veterinarios clínicos de 18 hospitales especializados reclutaron perros de propietarios particulares (n = 299) con historia de AD crónica.

Métodos

los perros fueron distribuidos al azar para recibir bien oclacitinib (0,4- 0,6 mg/kg dos veces al día durante 14 días y después una vez al día hasta por 112 días) o un placebo con el mismo excipiente. Los propiertarios valoraron en la escala análoga visual el índice de prurito en los días 0, 1, 2, 7, 14, 28, 56, 84 y 112. Los clínicos hicieron lo mismo siguiendo el índice canino de extensión y severidad del prurito (CADESI-02) en los días 0, 14, 28, 56, 84 y 112.

Resultados

en los días 1, 2, 7, 14 y 28 los perros tratados con oclacinitib tuvieron una reducción del 29,5; 42,3; 61,5; 66,7 y 47,4% con respecto a los valores iniciales en la escala de prurito evaluada por los propietarios, respectivamente. Esto estuvo en contraste con la reducción en los perros tratados con placebo que fue de 6,5; 9,1; 6,5; 3,9 y 10,4%, respectivamente. En los días 14 y 28 los dermatólogos notaron una reducción del 48,4% en los valores de CADESI-02 en los perros tratados con oclacitinib comparado con una reducción de 1,7% y un aumento de 3,6% en perros tratados con placebo. Después del día 28, >86% de los perros tratados con placebo se pasaron a un estudio abierto, desviando la comparación entre grupos. Las diferencias fueron significativas en todos los puntos estudiados (= 0,0001).

Conclusiones e importancia clínica

oclacitinib produjo un control rápido, efectivo y seguro de la AD con mejora sustancial en la escala visual análoga y los valores CADESI-02.

Résumé

Contexte

Le prurit est le signe clinique typique de la dermatite atopique (AD) chez le chien. Les résultats d’études préliminaires suggèrent que l'oclacitinib, un inhibiteur sélectif de Janus kinase, pourrait réduire le prurit et les lésions inflammatoires cutanées associées chez les chiens atteints d’AD.

Hypothèses/Objectifs

L'objectif était d’évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'oclacitinib (Apoquel®) pour le contrôle de l’AD dans une étude randomisée, contrôlée contre placebo, en double aveugle.

Sujets

Les cliniciens de 18 cliniques spécialisées ont inclus des chiens de propriétaires (n = 299) atteints de dermatite atopique chronique.

Méthodes

Les chiens ont été randomisés pour recevoir soit de l'oclacitinib (0.4–0.6 mg/kg deux fois par jour pendant 14 jours puis une fois par jour pendant 112 jours) soit un placebo contenant l'excipient. Les propriétaires ont réalisé des échelles de prurit visuelles à jours 0, 1, 2, 7, 14, 28, 56, 84 et 112.Les cliniciens ont réalisé des scores CADESI-02 (Canine AD Extent and Severity Index) à jours 0, 14, 28, 56, 84 et 112.

Résultats

Aux jours 1, 2, 7, 14 et 28, les chiens ayant reçu de l'oclacitinib avaient respectivement 29.5, 42.3, 61.5, 66.7 et 47.4% de réduction de scores de prurit évalué par les propriétaires comparé à 6.5, 9.1, 6.5, 3.9 et 10.4% de diminution chez les chiens contrôles ayant reçu le placebo. A jours 14 et 28, les dermatologues ont enregistré une diminution de 48.4% des scores CADESI-02 chez les chiens recevant de l'oclacitinib comparé à une diminution de 1.7% et une augmentation de 3.6% chez les chiens recevant le placebo. Après le jour 28, plus de 86% des chiens recevant le placebo ont été transféré dans une étude ouverte faisant des biais de comparaison entre les groupes. Les différences étaient significatives à tous les points évalués (P < 0.0001).

Conclusions et importance clinique

L'oclacitinib a entrainé un contrôle rapide, efficace et sûr de l’AD, avec une amélioration substantielle des scores de l’échelle analogue visuelle et du CADESI-02.

Zusammenfassung

Hintergrund

Juckreiz ist bei Hunden das Kardinalsymptom der atopischen Dermatitis (AD). Vorläufige Studienergebnisse zeigen, dass Oclacitinib, ein selektiver Janus Kirasehemmer, den Juckreiz und damit verbundene entzündliche Hautreaktionen bei Hunden mit AD reduzieren konnte.

Hypothese/Ziele

Das Ziel dieser Studie war es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Oclacitinib (Apoquel®) zur Kontrolle von AD in einer randomisierten, doppelblinden, Plazebo-kontrollierten Studie zu evaluieren.

Tiere

KlinikerInnen aus 18 Spezialkliniken nahmen Hunde im Besitz von KundInnen (n = 299) mit der Anamnese einer chronischen AD in die Studie auf.

Methoden

Die Hunde erhielten zufällig entweder Oclacitinib (0,4-0,6 mg/kg zweimal täglich für 14 Tage und dann einmal täglich für bis zu 112 Tage) oder ein dem Trägermedium angepasstes Plazebo. Die BesitzerInnen beurteilten die Juckreiz Werte mittels visueller Analogskala an den Tagen 0, 1, 2, 7, 14, 28, 84 und 112. Die KlinikerInnen beurteilten die Canine AD Extent and Severity Index Werte (CADESI-02) an den Tagen 0, 14, 28, 56, 84 und 112.

Ergebnisse

An den Tagen 1, 2, 7, 14 und 28 zeigten die mit Oclacitinib behandelten Hunde eine 29,5; 42,3; 61,5 bzw 47,4%ige Reduktion der von den BesitzerInnen beurteilten Juckreizwerte im Vergleich zu 6,5; 9,1; 6,5; 3,9 und 10,4%igen Reduktion bei den mit Plazebo behandelten Hunden. An den Tagen 14 und 28 beschrieben die DermatologInnen eine 48,4%ige Reduktion der CADESI-02 Werte bei den mit Oclacitinib behandelten Hunde im Vergleich zu einer 1,7%igen Reduktion und einem 3,6%igen Anstieg bei den mit Plazebo behandelten Hunde. Nach dem Tag 28 waren >86% aller Plazebo-behandelten Hunde in einer offenen Studie, was die Vergleiche zwischen den Gruppen polarisiert. Die Unterschiede waren zu allen Zeitpunkten signifikant verschieden (P<0,0001).

Schlussfolgerungen und klinische Bedeutung

Oclacitinib stellte eine rasche, wirksame und sichere Kontrolle von AD mit einer deutlichen Verbesserung der Werte der visuellen Analogskala und der CADESI-02 Werte dar.

Abstract

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