Zusammenfassung: Die Frühdiagnose einer Myokardischämie wird immer noch anhand des Elektrokardiogramms gestellt, da die konventionellen kardialen Marker in den ersten 4 Stunden nach Symptombeginn nicht sensitiv genug sind. Außerdem sind nur die kardialen Troponine herzspezifisch, die deshalb von den kardiologischen Gesellschaften als der neue „Goldene Standard” zur Labordiagnose von Myokardschädigung vorgeschlagen wurden. Kardiale Troponine sind jedoch erst 10 – 12 Stunden nach Symptombeginn verlässliche Ausschlussparameter einer Myokardnekrose. Frühe, sensitive und spezifische Laborparameter, die innerhalb von 4 Stunden ansteigen und Patienten mit Angina pectoris-Symptomatik korrekt identifizieren, wären hilfreich, um rechtzeitig durch geeignete therapeutische Maßnahmen größere Nekrosen zu verhindern. Ein neuer Ischämiemarker, Ischämie-modifiziertes Albumin (IMA), scheint dabei vielversprechend zu sein. Durch Ischämie wird das N-terminale Ende von Albumin innerhalb von kurzer Zeit so modifiziert, dass das Übergangsmetall Kobalt nicht mehr binden kann. IMA erreicht bei akuten Koronarsyndrom-Patienten nach 3 – 4 Stunden eine hohe Sensitivität von über 0,80. Ein weiterer aussichtsreicher Kandidat mit ähnlicher Sensitivität (0,77) wie IMA ist die Glykogenphosphorylase BB (GPBB), die durch Ischämie aus ihrem unlöslichen Komplex gelöst wird. Allerdings muss die Membranpermeabilität erhöht sein, damit die GPBB in die Blutzirkulation gelangen kann, sodass die GPBB keinen reinen Ischämiemarker darstellt. B-Typ natriuretisches Peptid (BNP) ist ebenfalls ein Parameter, der früh nach akutem Myokardinfarkt signifikant ansteigt. Die Abgrenzung zwischen kardialer Ischämie und Ventrikeldysfunktion ist bei diesem Marker jedoch schwierig, da die kardiale Ischämie häufig eine ventrikuläre Dysfunktion verursacht und BNP je nach Schweregrad einer Herzinsuffizienz aus dem Myokard ausgeschüttet wird. IMA, GPBB und BNP sind drei vielversprechende Marker, die zu einer frühzeitigen und kosteneffizienten Diagnosefindung bei Patienten mit kardialen ischämischen Geschehen beitragen können.

Zusammenfassung: Parenchymzellschädigungen unterschiedlicher Ätiologien und konsekutive Entzündungsreaktionen initiieren eine reaktive Bindegewebsneusynthese (Fibrogenese), die bei chronischen Lebererkrankungen zur Fibrose führt. Sie ist durch eine 3- bis 10fache Konzentrationszunahme der Komponenten der extrazellulären Matrix, durch deren histologische Umverteilung (perisinusoidale Fibrose) sowie durch Veränderungen der strukturellen Mikroheterogenität und des Matrixprofils gekennzeichnet. An der exzessiven Neusynthese der extrazellulären Matrix sind überwiegend leberspezifische Perizyten, die hepatischen Sternzellen (auch Ito-Zellen genannt), im subendothelialen Disse-Raum, beteiligt, die durch zelluläre Interaktionen, besonders mit Kupffer-Zellen, Thrombozyten und Hepatozyten aktiviert werden und zu Myofibroblasten transdifferenzieren. Myofibroblasten synthetisieren nicht nur ein breites Spektrum von Kollagenen und anderen Matrixproteinen, sondern auch ein umfangreiches Repertoire an inflammatorischen und anti-inflammatorischen Zytokinen, Chemokinen und Wachstumsfaktoren. Unter diesen nimmt TGF-β als profibrogenes Masterzytokin eine dominierende Rolle ein, da es nicht nur die Transdifferenzierung von hepatischen Sternzellen zu Myofibroblasten, sondern auch die Matrixsynthese stimuliert, den Abbau der Matrix vermindert und Apoptose der Hepatozyten bewirkt. Erfolgreiche experimentelle Therapiestrategien sind deshalb auf eine Inaktivierung des TGF-β gerichtet, entweder durch adenoviral vermittelte Überexpression von löslichen TGF-β Rezeptoren als scavenger, intrazelluläre Überexpression von die Signaltransduktion inhibierenden Molekülen (Smad7) oder durch Hemmung der Neusynthese von TGF-β mittels Antisense-Strategien. Zur Diagnostik und Verlaufskontrolle der Fibrogenese werden systemische Kenngrößen wie spezifische Prokollagenfragmente, Hyaluronan, Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) und deren Inhibitoren (TIMPs) sowie Kombinationen konventioneller klinisch-chemischer Parameter in Form des „Fibrotestes” bzw. „Actitestes” eingesetzt. Die biochemischen Parameter sind jedoch noch nicht valide genug, um die invasive Methode der histologischen Beurteilung von Leberbiopsien ersetzen zu können. Es ist zu erwarten, dass in den nächsten Jahren effektive antifibrotische Therapiestrategien nicht nur für die Leberfibrose, sondern auch für zahlreiche andere Organfibrosen in die Humanmedizin eingeführt werden.

Zusammenfassung: Im Rahmen der Diagnostik akuter inflammatorischer Prozesse bewegt sich die Laboratoriumsmedizin in dem immunologischen Spannungsfeld zwischen Hyper-Inflammation und Immunparalyse. Die zentralen Aufgaben einer modernen immunologischen Diagnostik sind die frühe Erkennung und möglichst auch die Vorhersage sowohl überschießender als auch unterdrückter Immunantwort. Gerade im Rahmen der Sepsis ist das Scheitern neuer Therapieansätze oft eng mit den Defiziten einer nicht adäquaten laborchemischen Diagnostik verknüpft. Eine allgemein akzeptierte Definition von Sepsis sowie deren Marker und Mediatoren mit der Möglichkeit einer validen Stadieneinteilung sind Grundvoraussetzungen für eine spezifische und überprüfbare Sepsistherapie.